萊斯大學(xué)的研究人員成功合成了一組稱為 fusicoccanes 的天然化合物。各種生物體中發(fā)現(xiàn)的分子表現(xiàn)出不同的生物活性，包括調(diào)節(jié)生物系統(tǒng)內(nèi)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用的能力。
由化學(xué)副教授 Hans Renata 領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)研究標(biāo)志著利用現(xiàn)代有機(jī)化學(xué)和工程酶的化學(xué)合成技術(shù)的重大進(jìn)步。該研究發(fā)表在《自然化學(xué)》雜志上。
該團(tuán)隊(duì)通過一種新穎的策略合成了 10 種不同的 fusicoccanes，該策略將通過有機(jī)化學(xué)合成化合物的核心結(jié)構(gòu)與使用酶精確修飾官能團(tuán)相結(jié)合。
“我們的方法代表了傳統(tǒng)合成方法與尖端酶催化的融合，”雷納塔說。 “通過利用工程酶的力量，我們實(shí)現(xiàn)了這些復(fù)雜分子的合成，并為進(jìn)一步的化學(xué)修飾鋪平了道路。”
研究人員在合成的酶促階段遇到了挑戰(zhàn)，因?yàn)樗x的酶最初不穩(wěn)定并會(huì)產(chǎn)生不需要的副產(chǎn)物。然而，通過嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)和酶工程，他們發(fā)現(xiàn)了適合合成過程的改進(jìn)酶變體。
“這項(xiàng)工作證明了酶工程在合成生物學(xué)相關(guān)化合物方面的重要性，”雷納塔說。 “我們的研究結(jié)果凸顯了混合合成策略在開發(fā)具有多種應(yīng)用的新分子方面的潛力。”
主要作者、博士后研究員 Yanlong Jiang 表示，除了直接用作蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用調(diào)節(jié)劑之外，合成的化合物還為探索新候選藥物和了解生物過程開辟了途徑。
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