盡管通過手術(shù)切除、化療、放療和靶向治療在治療胃腸道(GI)癌癥方面取得了重大進(jìn)展,但免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)治療的客觀緩解率(ORR)仍然較低。 PD-L1 表達(dá)、腫瘤突變負(fù)荷 (TMB) 和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性 (MSI) 等常見生物標(biāo)志物通常缺乏預(yù)測精度或僅適用于一小部分患者。
新的 DNA 損傷反應(yīng)相關(guān)免疫激活 (DRIA) 特征旨在通過識(shí)別一組與 DNA 損傷反應(yīng) (DDR) 和免疫激活相關(guān)的獨(dú)特基因來克服這些限制。
空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院和北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的研究小組最近在《癌癥生物學(xué)與醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)研究,介紹了 DRIA 特征,這是一種預(yù)測患者對(duì)胃腸道癌癥 ICI 治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物。這一突破可以顯著增強(qiáng)個(gè)性化治療策略。
DRIA 特征包含三個(gè)基因(CXCL10、IDO1 和 IFI44L),源自現(xiàn)有的 DNA 損傷免疫反應(yīng)測定。研究人員利用兩個(gè)胃腸道癌癥隊(duì)列的臨床和基因表達(dá)數(shù)據(jù)測試了其預(yù)測能力。
在發(fā)現(xiàn)隊(duì)列中,DRIA 評(píng)分高的患者對(duì) ICI 治療的反應(yīng)率為 81.8%,而評(píng)分低的患者的反應(yīng)率為 8.8%。此外,DRIA 特征優(yōu)于其他預(yù)測標(biāo)記物,如 PD-L1 表達(dá)、TMB 和 MSI。
結(jié)果表明,DRIA 特征可能成為指導(dǎo)胃腸道癌癥 ICI 治療的可靠生物標(biāo)志物,也可能適用于其他類型的癌癥。
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