T細(xì)胞耗竭的分子基礎(chǔ) 大多數(shù)心房顫動患者在中風(fēng)前沒有接受預(yù)防藥物 新策略可能有助于對抗阿爾茨海默病 研究確定了與年齡相關(guān)的腸道問題的分子線索 胰腺的 3D 可視化——糖尿病研究的新工具 科學(xué)家利用 CRISPR 來保護(hù)小鼠的光感受器 一種針對肺炎的疫苗 新東方智慧教育:特色課程引領(lǐng)教育行業(yè)創(chuàng)新與人才培養(yǎng) 新東方智慧教育參與重慶教裝展,探索未來教育新路徑 深圳實(shí)驗(yàn)學(xué)校第七屆科技節(jié)順利舉行 新東方智慧教育提供公益助力 研究發(fā)現(xiàn)保持聯(lián)系是戰(zhàn)勝產(chǎn)后憂郁癥的關(guān)鍵 脂質(zhì)改變 皮膚感染可能為特應(yīng)性皮炎提供新的個性化治療 發(fā)現(xiàn)與禿頭的新遺傳聯(lián)系 缺失的免疫反應(yīng)分子不會對受試者產(chǎn)生不良影響 研究人員開發(fā)了一種分析大腦圖像數(shù)據(jù)的新算法 男性乳腺癌的發(fā)現(xiàn)可以改善治療 懷孕期間的高葉酸水平可能會降低兒童的高血壓 SETD8 酶可預(yù)防細(xì)胞衰老 普通感冒對于移植患者來說可能非常危險(xiǎn) 維生素 C 有效靶向癌癥干細(xì)胞 新穎的維度方法揭示了注意力不集中的生物標(biāo)志物 創(chuàng)新納米生物設(shè)備實(shí)現(xiàn)癌癥生物標(biāo)志物的超快速檢測 新材料可再生骨骼:手術(shù)有可能治療顱骨受傷的患者 研究人員確定了縮小多發(fā)性骨髓瘤患者腫瘤的療法 關(guān)于抑制性神經(jīng)元如何促進(jìn)皮層功能網(wǎng)絡(luò)的新見解 直接告知乳腺癌高危女性更有可能接受 MRI 檢查 顯示可以修復(fù)受損軸突的分子 基因組的三維圖譜 骨源性激素抑制小鼠食欲 研究人員確定了預(yù)測膿毒癥患者死亡的生物標(biāo)志物 2024四川省第四屆乳腺健康科普大賽啟動會圓滿舉辦 某些雌性鯨魚可以多活 40 歲—科學(xué)家終于發(fā)現(xiàn)了這個秘密 生物信息學(xué)的突破:人工智能預(yù)測細(xì)胞類型轉(zhuǎn)變 科學(xué)家發(fā)現(xiàn)常見細(xì)菌的吸血行為 免疫細(xì)胞對早年疼痛具有持久的記憶 雖然大多數(shù)黑色素瘤幸存者限制陽光照射 但有些人報(bào)告被曬黑和曬傷 在活細(xì)胞內(nèi)成功合成量子點(diǎn) 腦電波貝塔爆發(fā)及其在認(rèn)知控制中的作用 哈佛大學(xué)開發(fā)的新人工智能系統(tǒng)解鎖了生物學(xué)的源代碼 量子計(jì)算遇上基因組學(xué):超快速 DNA 分析的黎明 科學(xué)家創(chuàng)造出具有 9300 萬年歷史的突破性鳥類家譜 強(qiáng)大的基于 RNA 的技術(shù)可以幫助塑造治療性抗體的未來 研究揭示了克羅恩病兒童的并發(fā)癥預(yù)測因素 發(fā)現(xiàn)揭示大腦異常和鏡像運(yùn)動之間的聯(lián)系 多中心研究發(fā)現(xiàn)治療妊娠期間輕度甲狀腺功能障礙沒有益處 篩查可以降低晚期卵巢癌診斷的風(fēng)險(xiǎn) 脂肪肝和2型糖尿病的新療法可燃燒肝臟中的脂肪 胎盤在保護(hù)胎兒免受感染方面的作用 胸腺瘤引發(fā)新的自身免疫性疾病 晚上睡眠不好可能會增加一些人肥胖的可能性
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T細(xì)胞耗竭的分子基礎(chǔ)

導(dǎo)讀 我們能存活到成年的原因之一是細(xì)胞殺傷性 T 細(xì)胞通常會識別并消除癌細(xì)胞或病原體感染的細(xì)胞。但是,被召喚到腫瘤或感染部位的免疫細(xì)胞長...

我們能存活到成年的原因之一是細(xì)胞殺傷性 T 細(xì)胞通常會識別并消除癌細(xì)胞或病原體感染的細(xì)胞。但是,被召喚到腫瘤或感染部位的免疫細(xì)胞長期過度活躍可能會使它們無力消滅入侵者,這種細(xì)胞狀態(tài)免疫學(xué)家稱之為“疲憊”。幸運(yùn)的是,癌癥研究人員正在設(shè)計(jì)有效的免疫療法來對抗疲勞并重新激勵免疫細(xì)胞根除患者的腫瘤。

為了支持這些方法,拉霍亞過敏和免疫學(xué)研究所 (LJI) 的科學(xué)家 Anjana Rao 博士和 Patrick Hogan 博士正在研究當(dāng)免疫細(xì)胞衰退時哪些基因會被激活。他們的新研究發(fā)表在本周的《美國國家科學(xué)院院刊》網(wǎng)絡(luò)版上,首先報(bào)告說,耗盡的T 細(xì)胞的 DNA 結(jié)構(gòu)與正常細(xì)胞不同。這一發(fā)現(xiàn)促使他們編制了一份候選 DNA 結(jié)合蛋白的更新列表,這些蛋白可能會驅(qū)動免疫細(xì)胞的衰竭程序。這項(xiàng)工作為研究人員提供了可以作為下一代免疫療法一部分的額外因素。

“免疫療法在患者中顯示出真正的有效性,但在某些情況下,有效性是短暫的。”信號和基因表達(dá)部門的教授、研究作者霍根說。 “為了繼續(xù)在臨床上取得真正的進(jìn)步,我們必須不斷完善這些方法。我們做到這一點(diǎn)的一種方法是了解腫瘤如何阻止免疫細(xì)胞完成其工作。”

為了觀察 T 細(xì)胞如何在腫瘤環(huán)境中失去動力,研究小組準(zhǔn)備了兩個基因工程 T 細(xì)胞群:一個測試組可以識別腫瘤抗原,因此可以通過長期暴露于腫瘤(疲勞)而使其失去功能。組),以及由于不識別任何腫瘤抗原而保持功能的對照組。這讓他們能夠比較疲憊的 T 細(xì)胞和完全有能力的 T 細(xì)胞在分子上出現(xiàn)的問題。

他們通過將 T 細(xì)胞注射到患有黑色素瘤的模型小鼠中來監(jiān)測每個測試組在真實(shí)腫瘤中的表現(xiàn)。兩個群體都聚集在腫瘤中,但隨著時間的推移,衰竭組的細(xì)胞開始表現(xiàn)出高水平的“衰竭標(biāo)記”(如預(yù)期),因?yàn)樗鼈兪艿侥[瘤抗原的過度刺激。這些標(biāo)記物中包括 PD-1,這是一種分子壞分子,因阻斷 T 細(xì)胞的細(xì)胞殺傷能力而臭名昭著(例如,PD-1 抑制劑在兩年前被證明對某些形式的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤有效,因此登上了新聞頭條)。相比之下,該小組從腫瘤中恢復(fù)的對照 T 細(xì)胞顯示出低得多的耗竭標(biāo)記水平,僅僅是因?yàn)樗鼈儧]有感知到腫瘤。下一步是識別精疲力竭組中開啟的基因并確定這是如何發(fā)生的。

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