酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療使慢性粒細(xì)胞白血病(CML)的預(yù)后得到顯著改善。使用 TKI 方案可以將血液 CML 生物標(biāo)志物降低至當(dāng)前檢測(cè)方法難以察覺的水平。然而，對(duì)于“分子緩解”的患者，他們是否會(huì)復(fù)發(fā)或是否應(yīng)該停止治療仍存在不確定性?！斗肿釉\斷雜志》上的一項(xiàng)研究描述了一種新的基于 DNA 的個(gè)性化數(shù)字化驗(yàn)，該化驗(yàn)可檢測(cè)出從一組被認(rèn)為處于緩解狀態(tài)的患者中采集的樣本中 81% 的持續(xù)性疾病。
“如果在停止 TKI 的臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證，這項(xiàng)技術(shù)將允許采用更加個(gè)性化的方法來建議個(gè)體患者減少劑量或停藥，確保僅對(duì)長期緩解機(jī)會(huì)最高的患者停止治療，”解釋道帝國理工學(xué)院(倫敦)血液學(xué)中心首席研究員兼系主任 Jane F. Apperley，醫(yī)學(xué)博士、博士、FRCPath。事實(shí)上，研究表明，60% 的 CML 患者的 BCR-ABL1 轉(zhuǎn)錄本(CML 的標(biāo)志性生物標(biāo)志物)持續(xù)達(dá)到不可檢測(cè)水平，在 TKI 治療撤回后會(huì)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。
研究人員將基于 DNA 的數(shù)字 PCR (dPCR) 檢測(cè)新技術(shù)與目前用于測(cè)量殘留 CML 的其他三種定量 PCR 方法的靈敏度進(jìn)行了比較，包括逆轉(zhuǎn)錄酶定量 PCR (RT-qPCR)、定量 PCR (qPCR)、和逆轉(zhuǎn)錄酶數(shù)字 PCR (RT-dPCR)。RT-qPCR 是目前監(jiān)測(cè) CML 患者殘留疾病最廣泛使用的方法。
RT-qPCR 結(jié)果表明，從 6 名早期 CML 患者身上采集了 36 個(gè)樣本，這些患者被認(rèn)為處于深度分子緩解狀態(tài)。使用帶有預(yù)擴(kuò)增的 dPCR 進(jìn)行重復(fù)分析，在 81% 的樣本中檢測(cè)到持續(xù)性疾病。相比之下，RT-dPCR 的檢出率為 25%，qPCR 的檢出率為 19%。Apperley 博士表示：“我們得出的結(jié)論是，BCR-ABL1 DNA 的 dPCR 是 CML 殘留疾病檢測(cè)最靈敏的可用方法，并且可能在 TKI 戒斷管理中有用。”
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