酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療使慢性粒細(xì)胞白血病(CML)的預(yù)后得到顯著改善。使用 TKI 方案可以將血液 CML 生物標(biāo)志物降低至當(dāng)前檢測方法難以察覺的水平。然而，對于“分子緩解”的患者，他們是否會復(fù)發(fā)或是否應(yīng)該停止治療仍存在不確定性?！斗肿釉\斷雜志》上的一項研究描述了一種新的基于 DNA 的個性化數(shù)字化驗，該化驗可檢測出從一組被認(rèn)為處于緩解狀態(tài)的患者中采集的樣本中 81% 的持續(xù)性疾病。
“如果在停止 TKI 的臨床試驗中得到驗證，這項技術(shù)將允許采用更加個性化的方法來建議個體患者減少劑量或停藥，確保僅對長期緩解機會最高的患者停止治療，”解釋道帝國理工學(xué)院(倫敦)血液學(xué)中心首席研究員兼系主任 Jane F. Apperley，醫(yī)學(xué)博士、博士、FRCPath。事實上，研究表明，60% 的 CML 患者的 BCR-ABL1 轉(zhuǎn)錄本(CML 的標(biāo)志性生物標(biāo)志物)持續(xù)達(dá)到不可檢測水平，在 TKI 治療撤回后會出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。
研究人員將基于 DNA 的數(shù)字 PCR (dPCR) 檢測新技術(shù)與目前用于測量殘留 CML 的其他三種定量 PCR 方法的靈敏度進行了比較，包括逆轉(zhuǎn)錄酶定量 PCR (RT-qPCR)、定量 PCR (qPCR)、和逆轉(zhuǎn)錄酶數(shù)字 PCR (RT-dPCR)。RT-qPCR 是目前監(jiān)測 CML 患者殘留疾病最廣泛使用的方法。
RT-qPCR 結(jié)果表明，從 6 名早期 CML 患者身上采集了 36 個樣本，這些患者被認(rèn)為處于深度分子緩解狀態(tài)。使用帶有預(yù)擴增的 dPCR 進行重復(fù)分析，在 81% 的樣本中檢測到持續(xù)性疾病。相比之下，RT-dPCR 的檢出率為 25%，qPCR 的檢出率為 19%。Apperley 博士表示：“我們得出的結(jié)論是，BCR-ABL1 DNA 的 dPCR 是 CML 殘留疾病檢測最靈敏的可用方法，并且可能在 TKI 戒斷管理中有用。”
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