肯塔基大學馬基癌癥中心最近發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上的一項研究揭示了乳腺癌細胞免疫逃避的關鍵途徑。
這項研究由英國馬基癌癥中心研究員 Yadi Wu 博士領導,解決了對乳腺癌如何促進免疫逃避的理解中的一個關鍵差距,并為癌癥治療提供了一個新的潛在目標。
研究表明,三種不同蛋白質(CDK9、RNF20 和 LSD1)之間的連鎖反應有助于乳腺癌細胞逃避免疫系統(tǒng)。通過破壞這條鏈,研究人員使細胞更容易接受免疫療法的治療。
英國醫(yī)學院藥理學和營養(yǎng)科學系副教授吳說:“結果表明在癌癥療法的開發(fā)中針對這一途徑。”“這一新知識可能會為患者帶來更有效的乳腺癌治療。”
癌細胞可以通過操縱遺傳信號來逃避免疫檢測。其中一種方法是通過 LSD1,一種參與調節(jié)基因表達的蛋白質。許多癌癥中都存在高水平的 LSD1,并且與患者的預后較差有關。研究表明,阻斷LSD1可以幫助免疫細胞更有效地對抗癌癥。
對乳腺癌細胞的實驗室研究表明,CDK9(另一種參與調節(jié)基因表達的蛋白質)在穩(wěn)定 LSD1 方面發(fā)揮著至關重要的作用,從而導致免疫抑制。這種穩(wěn)定性是通過涉及第三種蛋白質RNF20 的過程實現(xiàn)的。
當研究人員通過去除 RNF20 來破壞這種相互作用時,乳腺癌細胞對一種稱為抗 PD-1 的免疫療法變得敏感。
“這一發(fā)現(xiàn)是我們了解癌細胞如何逃避免疫系統(tǒng)的重要一步,”吳說。“我們的研究結果強調了靶向 CDK9-RNF20-LSD1 通路在開發(fā)新的癌癥療法,特別是免疫療法中的潛在重要性。”
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