盡管急性淋巴細胞白血病的治療是有效的，但仍有大量病例復發(fā)并產(chǎn)生短期和長期影響。一項新的小鼠研究表明，一種名為IL-7R的蛋白質的變化足以引發(fā)一種白血病。這些新發(fā)現(xiàn)為了解參與白血病發(fā)病的分子因素打開了一扇大門，并可能導致開發(fā)更好的、有針對性的治療方法。
該研究結果發(fā)表在《自然通訊》雜志上，題為“IL7R突變激活可引發(fā)前體B細胞急性淋巴細胞白血病”的論文。
“白細胞介素7受體α(由IL7R編碼)對于淋巴系統(tǒng)的發(fā)育至關重要，”研究人員寫道。“急性淋巴細胞白血病(ALL)相關的IL7R功能獲得性突變是否會引發(fā)白血病發(fā)生仍不清楚。在此，我們證明，在條件敲入小鼠中以生理水平表達的淋巴限制性突變體IL7R建立了白血病前期階段，其中B細胞前體表現(xiàn)出自我更新能力，引發(fā)類似于PAX5P80R或Ph樣人類的白血病球。”
一切都始于骨髓。大多數(shù)情況下，白血病細胞相當快地侵入血液。它們有時還會擴散到身體的其他部位。盡管ALL的治療非常有效，五年生存率達到80-90%，但仍有大量ALL病例復發(fā)，并且強化化療的使用具有短期和長期副作用。
研究人員使用小鼠模型發(fā)現(xiàn)，導致該蛋白持續(xù)激活的IL-7R突變足以引發(fā)該疾病。
“在人類患者中也發(fā)現(xiàn)了完全相同的突變，因此我們相信IL-7R的這些變化也可能是人類疾病的根源，”該研究協(xié)調員JoãoT.Barata解釋道。
“找到新的治療策略來提高當前治療的療效并降低副作用的可能性非常重要。我們培育的小鼠患上白血病的特征與人類的白血病特征非常相似。這些小鼠可用于識別和測試新的治療方法，例如減少IL-7R激活的藥物，包括我們在這項工作中發(fā)現(xiàn)的一些藥物，”該研究的第一作者AfonsoAlmeida說。
研究人員此前證明了高水平的IL-7R對于急性淋巴細胞白血病的發(fā)展的重要性。在當前的研究中，他們能夠證明增加蛋白質IL-7R功能的突變，即使不增加其正常水平，也足以引發(fā)這種疾病。Barata補充道：“這兩項研究相輔相成，顯示了IL-7R引發(fā)白血病的能力的不同方面，并證明了抑制IL-7R分子效應的藥物可能在未來的某個時候成為患者的有效治療選擇。”。
“總之，我們生成了一個體內模型，正式證明IL7R功能獲得性驅動真正的前體B-ALL，并且重要的是，可以引發(fā)疾病。我們的模型構成了一種資源，可以在正常造血發(fā)育的背景下表征B-ALL病因學中新的分子和細胞參與者，并在免疫功能正常的環(huán)境中測試新的治療方法，”研究人員總結道。
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