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科學(xué)家們馴服了致命亨廷頓病的生物觸發(fā)因素

導(dǎo)讀 亨廷頓氏舞蹈癥會導(dǎo)致不自主運動和癡呆,無法治愈,并且是致命的。加州大學(xué)河濱分校的科學(xué)家首次證明,他們可以減緩蒼蠅和蠕蟲的進展,為人...

亨廷頓氏舞蹈癥會導(dǎo)致不自主運動和癡呆,無法治愈,并且是致命的。加州大學(xué)河濱分校的科學(xué)家首次證明,他們可以減緩蒼蠅和蠕蟲的進展,為人類治療打開了大門。

了解這些進展的關(guān)鍵是細胞中的遺傳信息從 DNA 轉(zhuǎn)換為 RNA,然后再轉(zhuǎn)換為蛋白質(zhì)的方式。DNA 由稱為核苷酸的化學(xué)物質(zhì)組成:腺嘌呤 (A)、胸腺嘧啶 (T)、鳥嘌呤 (G) 和胞嘧啶 (C)。這些核苷酸的順序決定了 DNA 鏈中包含哪些生物指令。

有時,一些 DNA 核苷酸會自我重復(fù),從而擴展 DNA 鏈。在亨廷頓氏舞蹈病中,這種擴增發(fā)生在三個核苷酸,即胞嘧啶-腺嘌呤-鳥嘌呤或 CAG 上。

DNA 中大量重復(fù)的 CAG 序列的擴展與亨廷頓病癥狀的早期發(fā)作和嚴重程度增加有關(guān)。對許多其他神經(jīng)退行性疾病也進行了類似的觀察。

當(dāng)這些 DNA 重復(fù)序列被翻譯成 RNA 時,會產(chǎn)生潛在的副作用。細胞對額外的 RNA 積累進行化學(xué)修飾。Wang 和他的合作者發(fā)現(xiàn),修飾后的 RNA 在神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

“我們首先發(fā)現(xiàn),一種稱為甲基化的化學(xué)修飾,在 RNA 中出現(xiàn)額外重復(fù)時會更頻繁地發(fā)生。然后我們會看到細胞中特定蛋白質(zhì)的異常分布和積累,”UCR 杰出化學(xué)教授王寅生說。“換句話說,甲基化將重要的細胞蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化為廢物。”

這些發(fā)現(xiàn)與亨廷頓病、ALS 和額顳葉癡呆患者腦組織中相同蛋白質(zhì)的觀察結(jié)果相似。更長的RNA重復(fù)意味著更高的修飾率,這會產(chǎn)生更多的蛋白質(zhì)浪費并加劇疾病。

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