治療化療耐藥性前列腺癌的一步

前列腺癌是美國(guó)男性死亡的主要原因，并且它對(duì)最有效的化療藥物之一順鉑具有耐藥性?，F(xiàn)在，研究人員在ACS Central Science上報(bào)道，已經(jīng)開發(fā)出第一種療法，可以破壞前列腺癌細(xì)胞的新陳代謝，并將順鉑釋放到衰弱的細(xì)胞中，導(dǎo)致它們死亡。在小鼠模型中，口服給藥的版本顯著縮小了腫瘤。

順鉑攻擊睪丸癌細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞、膀胱癌細(xì)胞、肺癌細(xì)胞和卵巢癌細(xì)胞，破壞其DNA并有效破壞腫瘤。然而，它對(duì)前列腺癌無(wú)效，原因尚不清楚，而且許多晚期病例對(duì)其他療法(例如雄激素剝奪)沒(méi)有反應(yīng)。

此前，研究人員在小鼠模型中表明，隨著疾病的進(jìn)展，腫瘤細(xì)胞從糖酵解轉(zhuǎn)向脂肪酸氧化以支持其生長(zhǎng)和分裂。因此，邁阿密大學(xué)西爾維斯特綜合癌癥中心的 Shanta Dhar 和同事希望開發(fā)一種療法，通過(guò)靶向?qū)Υx過(guò)程至關(guān)重要的線粒體蛋白，使細(xì)胞對(duì)順鉑敏感，從而抑制癌細(xì)胞中的脂肪酸氧化。

研究人員通過(guò)評(píng)估 38 名前列腺癌患者的活組織檢查，證實(shí)人類前列腺癌細(xì)胞利用脂肪酸氧化而茁壯成長(zhǎng)。然后，他們篩選了幾種含順鉑的前藥化合物，這些化合物在分解時(shí)會(huì)釋放鉑基分子，看看它們是否可以抑制脂肪酸氧化。

順鉑前藥 Platin-L 的順鉑分子一側(cè)與 12 碳脂肪酸結(jié)合，另一側(cè)與琥珀酸結(jié)合，通過(guò)與長(zhǎng)鏈脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)所需的關(guān)鍵蛋白(一種主要蛋白)結(jié)合而發(fā)揮最大作用。這一代謝過(guò)程中的一步。在試驗(yàn)中，Platin-L 在幾種不同的細(xì)胞系中使前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)減少了 50% 以上。

為了開發(fā)一種可以口服的治療方法，研究人員將 Platin-L 封裝在由生物相容性聚合物制成的納米顆粒中，靶向前列腺癌細(xì)胞。他們將納米顆粒注射到患有順鉑耐藥性前列腺癌的小鼠模型中，觀察到腫瘤縮小了，而用鹽水或順鉑治療的動(dòng)物的腫瘤卻生長(zhǎng)了。

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