神經(jīng)元蠟質(zhì)脂褐質(zhì)沉積癥是一組始于兒童時(shí)期的破壞性神經(jīng)退行性溶酶體貯積癥。CLN3 基因突變會(huì)導(dǎo)致一種稱為巴頓病的 NCL，其特征是視力、運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知進(jìn)行性喪失。由于大多數(shù)導(dǎo)致這些疾病的基因的生物學(xué)作用尚未明確定義，因此無法針對(duì)這些疾病進(jìn)行有效的靶向治療。
美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院和德克薩斯兒童醫(yī)院、Telethon 遺傳與醫(yī)學(xué)研究所和意大利費(fèi)德里科二世大學(xué)的研究人員現(xiàn)已發(fā)現(xiàn) CLN3 對(duì)于溶酶體生物發(fā)生和自噬溶酶體重組 (ALR) 至關(guān)重要，揭示了一種新的疾病機(jī)制在巴頓病中。
溶酶體通過分解多種細(xì)胞聚合物和碎片來充當(dāng)細(xì)胞消化器和壓實(shí)器。溶酶體生物發(fā)生是溶酶體從頭(“從頭開始”)生成所需的關(guān)鍵過程，而 ALR 是自噬的最終步驟，自噬是饑餓或其他應(yīng)激條件下誘導(dǎo)的細(xì)胞降解過程。
溶酶體在自噬的初始步驟中被消耗，并且在長(zhǎng)期饑餓期間通過 ALR 生成回來，這是一個(gè)從成熟溶酶體形成新功能溶酶體的過程。在這里，研究小組發(fā)現(xiàn) CLN3 對(duì)于新溶酶體的生成至關(guān)重要，它會(huì)損害從頭溶酶體生物發(fā)生和 ALR 途徑，從而導(dǎo)致無法正常發(fā)揮功能的“老化”溶酶體的積累。
這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然通訊》上，由貝勒學(xué)院教授、Jan and Dan Duncan 神經(jīng)學(xué)研究所 (Duncan NRI) 首席研究員 Andrea Ballabio 博士和貝勒學(xué)院助理教授 Alessia Calcagni 博士領(lǐng)導(dǎo)。
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