弗朗西斯·克里克研究所、倫敦大學(xué)學(xué)院和默沙東的研究人員已經(jīng)確定了遺傳性癲癇的潛在治療目標(biāo)。
發(fā)育性腦病和癲癇性腦病是從兒童早期開始的罕見癲癇類型。 CDKL5 缺乏癥 (CDD) 是最常見的遺傳性癲癇類型之一，會(huì)導(dǎo)致癲癇發(fā)作和發(fā)育障礙。目前，兒童接受非專利抗癲癇藥物治療，因?yàn)樯袩o(wú)任何針對(duì)這種疾病的靶向藥物。
CDD 涉及失去產(chǎn)生 CDKL5 酶的基因的功能，該酶使蛋白質(zhì)磷酸化，這意味著它會(huì)添加額外的磷酸鹽分子來(lái)改變其功能。到目前為止，研究人員尚未確定 CDKL5 基因突變?nèi)绾螌?dǎo)致 CDD。
通過(guò)發(fā)表在Nature Communications上的研究，研究人員檢查了缺乏 Cdkl5 基因的小鼠，并使用一種稱為磷酸蛋白質(zhì)組學(xué)的技術(shù)進(jìn)行掃描用于作為 CDKL5 酶靶標(biāo)的蛋白質(zhì)。
他們確定了鈣通道Cav2.3 作為目標(biāo)。 Cav2.3 允許鈣進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，刺激細(xì)胞并使其傳遞電信號(hào)。這是神經(jīng)系統(tǒng)正常運(yùn)作所必需的，但進(jìn)入細(xì)胞的鈣過(guò)多會(huì)導(dǎo)致過(guò)度興奮和癲癇發(fā)作。
然后研究人員記錄鈣通道，看看當(dāng)它們沒(méi)有被 CDKL5 磷酸化時(shí)發(fā)生了什么。這些通道能夠打開，但需要更長(zhǎng)的時(shí)間才能關(guān)閉，導(dǎo)致流過(guò)它們的電流更大、時(shí)間更長(zhǎng)。這意味著需要 CDKL5 來(lái)限制鈣進(jìn)入細(xì)胞。
標(biāo)簽：
免責(zé)聲明：本文由用戶上傳，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除！