慢性肝損傷導(dǎo)致大約 25% 的個體因各種損傷而出現(xiàn)肝纖維化，并且肝損傷發(fā)展的幾個方面似乎是多種起始因素所共有的。相比之下，其他的則針對個別類型的傷害。在代謝綜合征引起的所有肝臟變化中，了解纖維化的發(fā)展是當(dāng)務(wù)之急，因為它是死亡率最強的預(yù)測因子。
代謝綜合征是一個以肥胖和胰島素抵抗為特征的總稱，是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的潛在驅(qū)動力。肥胖患病率的增加顯著增加了肝纖維化在代謝綜合征和 NASH 中的重要性。
耶魯大學(xué) Wajahat Mejel 教授在《eGastroenterology》上發(fā)表的一篇新論文中回顧了肝纖維化反應(yīng)的共同特征，并研究了代謝綜合征在肝纖維化個體機制中的作用。
肝纖維化是指肝星狀細(xì)胞(HSC)轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞。肌成纖維細(xì)胞負(fù)責(zé)產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)，這是疤痕組織的主要成分。造血干細(xì)胞可以被多種因素激活，包括肝細(xì)胞損傷、炎癥和接觸毒素。
一旦被激活，HSC 就會發(fā)生一些變化，包括增殖增加、生長因子和促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生以及基質(zhì)降解酶的分泌。這些變化導(dǎo)致疤痕組織沉積，最終導(dǎo)致肝衰竭。
最近的研究表明，HSC 也可以在不造成肝損傷的情況下被激活，并且這些細(xì)胞可以在慢性肝病的發(fā)展中發(fā)揮作用。了解 HSC 激活機制對于開發(fā)肝纖維化新療法至關(guān)重要。
CD8+T細(xì)胞在代謝綜合征相關(guān)的肝損傷中發(fā)揮重要作用。這些細(xì)胞激活 HSC 并誘導(dǎo)胰島素抵抗。在瘦 NASH 模型中，CD8+T 細(xì)胞似乎不會顯著影響肝損傷或 HSC 激活。然而，在肥胖 NASH 模型中，CD8+T 細(xì)胞減少，與肝損傷和 HSC 激活增加相關(guān)。
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