細(xì)胞包含許多特殊的亞基，稱為細(xì)胞器，它們執(zhí)行重要的任務(wù)，例如能量產(chǎn)生、蛋白質(zhì)合成和鈣流出。但是當(dāng)其中一個(gè)細(xì)胞器出現(xiàn)問題時(shí)會(huì)發(fā)生什么呢?
在最近發(fā)表在《JACC：CardioOncology》上的一項(xiàng)研究中，東京醫(yī)科齒科大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)化療藥物受損時(shí)，細(xì)胞器如何“自我吞噬”，以保證整個(gè)細(xì)胞的利益。
這種定向降解行為稱為自噬，可去除有缺陷的細(xì)胞成分。自噬是由細(xì)胞應(yīng)激和有害分子損傷引發(fā)的;緊急信號(hào)然后觸發(fā)結(jié)構(gòu)單元的再生，維持人體的平衡和功能。
這種損害的潛在來源之一是抗癌藥物，例如蒽環(huán)類藥物。這些藥物用于治療各種類型的癌癥，但會(huì)增加嚴(yán)重心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)。阿霉素 (Dox) 是一種蒽環(huán)類藥物，可誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng) (ER) 的氧化應(yīng)激，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是一種重要的細(xì)胞器，除其他外，還控制心肌細(xì)胞中的蛋白質(zhì)合成和鈣流出。
心肌細(xì)胞的嚴(yán)重 ER 損傷最終會(huì)導(dǎo)致心臟功能障礙。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是研究人員觀察到的在藥物引起的應(yīng)激期間進(jìn)行自噬的細(xì)胞器。
“內(nèi)質(zhì)網(wǎng)選擇性自噬(ER-phagy)可能是對(duì)抗藥物引起的心臟毒性的一種有用的保護(hù)機(jī)制，”第一作者 Shun Nakagama 解釋道。“然而，缺乏研究表明心肌細(xì)胞中存在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬。因此，我們的目的是確定內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬是否有助于保護(hù)心臟免受藥物引起的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。”
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