來自 UoC 醫(yī)學院生物化學中心和 UoC CECAD 衰老研究卓越集群的研究人員發(fā)現，膜內蛋白酶 RHBDL4 可以防止過度的免疫反應。
現在發(fā)表在Nature Communications上的一項題為“RHBDL4 觸發(fā)的 COPII 接頭蛋白 TMED7 抑制 TLR4 介導的炎癥信號傳導的下調”的研究描述了以前未知的調節(jié)機制。
研究人員發(fā)現，所謂的膜內蛋白酶對貨物受體的裂解減少了中央免疫受體在細胞表面的定位，從而降低了免疫系統(tǒng)過度反應的風險。
膜內蛋白酶是駐留在細胞膜中的反應性蛋白質。它們形成了一組特殊的蛋白酶，因為它們切割細胞膜內的蛋白質。許多這些不尋常的蛋白酶尚未得到充分表征，并且它們只能切割少數分子(即所謂的底物)，因此它們的功能是已知的。
這些膜內蛋白酶之一是 RHBDL4。它位于內質網中，內質網是一個大型的細胞內膜系統(tǒng)，除其他外，它負責正確折疊進入分泌途徑的新合成蛋白質。
在尋找底物和 RHBDL4 的分子功能時，由 UoC 生物化學教授兼 CECAD 首席研究員 Marius Lemberg 領導的團隊發(fā)現了一種調節(jié)先天免疫系統(tǒng)的機制。這涉及裂解轉運蛋白，從而阻止免疫受體轉運至細胞表面。
為了初步了解 RHBDL4 的生理功能，研究小組使用質譜法檢查了組織培養(yǎng)細胞的底物。候選底物中有幾種所謂的貨物受體。這些蛋白質是沿著分泌途徑運輸特定蛋白質所必需的。
與長期以來的假設相反，大多數蛋白質并不是簡單地以非特異性方式從內質網分泌，而是必須由貨物受體選擇和運輸。其中一種貨物受體 TMED7 現在已被定性為 RHBDL4 的底物。
通過裂解這種貨物受體，細胞可以精確、快速地控制某些蛋白質的運輸，從而使細胞適應給定的環(huán)境條件。Lemberg 說：“這種通過膜內蛋白酶裂解貨物受體來調節(jié)運輸過程的類型尚未被描述。”
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