導讀 脆性 X 綜合征是自閉癥和智力障礙最常見的遺傳形式之一,目前尚無治療方法。但由伊利諾伊大學分子與綜合生理學系博士后研究員 Vipendra...
脆性 X 綜合征是自閉癥和智力障礙最常見的遺傳形式之一,目前尚無治療方法。但由伊利諾伊大學分子與綜合生理學系博士后研究員 Vipendra Kumar 領導的研究小組發(fā)現(xiàn)了一種新的受體功能,可用于治療方法。
他們的研究結(jié)果發(fā)表在《EMBO Molecular Medicine》上,揭示了一種稱為 mGluR7 的代謝型受體減少蛋白質(zhì)合成的能力。患有脆性 X綜合征的個體缺乏核糖核蛋白 FMRP 的表達,這限制了蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。由于它們的大腦缺乏 FMRP,翻譯上調(diào),導致蛋白質(zhì)過量。這反映在分子和行為異常上。
在脆性 X小鼠模型中,F(xiàn)MRP 缺陷的小鼠更容易癲癇發(fā)作,并表現(xiàn)出神經(jīng)可塑性和工作記憶下降。先前治療脆性 X 綜合征的嘗試主要集中在通過抑制 mGluR5(I 組 mGluR 代謝型谷氨酸受體 (mGluR) 的成員)來重新平衡升高的蛋白質(zhì)合成。
Kumar 及其同事發(fā)現(xiàn),使用正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑 AMN082 激活 mGluR7 可減少小鼠體內(nèi)的蛋白質(zhì)合成,從而改善記憶和學習,并顯著降低神經(jīng)元興奮性和聽源性癲癇發(fā)作。
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