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絲狀形成使癌細胞對谷氨酰胺成癮

導(dǎo)讀 康奈爾大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究表明,阻止細絲(促進癌癥活動的多酶結(jié)構(gòu))的形成可能提供控制癌細胞增殖的新方法。谷氨酰胺酶是形成這些...

康奈爾大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究表明,阻止細絲(促進癌癥活動的多酶結(jié)構(gòu))的形成可能提供控制癌細胞增殖的新方法。

谷氨酰胺酶是形成這些細絲的酶,有助于將谷氨酰胺轉(zhuǎn)化為谷氨酸,從而引發(fā)一系列較長的反應(yīng),為癌細胞的生長產(chǎn)生能量。

“谷氨酰胺酶對于癌細胞的生存很重要,但也提供了必要的構(gòu)建模塊,使它們能夠突破腫瘤并轉(zhuǎn)移,”化學(xué)與化學(xué)生物學(xué)系藝術(shù)與科學(xué)杰出教授理查德·塞里奧內(nèi)(Richard Cerione)說。藝術(shù)與科學(xué)學(xué)院)和分子醫(yī)學(xué)系(獸醫(yī)學(xué)院)教授領(lǐng)導(dǎo)了這項研究,發(fā)表在《自然通訊》上。共同作者包括博士生 Shi Feng、Cody Aplin 和 Tien Nguyen 以及研究員 Shawn Milano。

癌細胞對谷氨酰胺及其下游產(chǎn)物的依賴非常重要,以至于科學(xué)家將癌細胞稱為“谷氨酰胺成癮”。利用這種谷氨酰胺依賴性已成為抗癌藥物開發(fā)的重要策略,其中谷氨酰胺代謝途徑是主要目標。

谷氨酰胺酶活性在正常健康細胞中通常較低,但在癌細胞中變得非?;钴S。是什么驅(qū)動了如此高的酶活性仍不清楚。“我們想了解這些酶如何變得如此活躍,”塞里奧內(nèi)說。

在正常細胞中,酶成對結(jié)合,也稱為二聚體。然而,在癌細胞中,這些酶組裝成二聚體對,形成四聚體或四聚體。從其他實驗中,Cerione 有一些跡象表明這些四聚體隨后生長成細長結(jié)構(gòu),稱為細絲,但它們的作用尚不清楚。

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