重復(fù)腦震蕩，也稱(chēng)為重復(fù)性輕度創(chuàng)傷性腦損傷，可導(dǎo)致慢性創(chuàng)傷性腦病 (CTE) 并增加患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。然而，一些經(jīng)歷重復(fù)性輕度創(chuàng)傷性腦損傷的人從未患上重大疾病。
Onder Albayram 及其同事研究了一種名為 p17 的蛋白質(zhì)在保護(hù)大腦免受長(zhǎng)期病變影響方面的作用。在受到壓力的神經(jīng)元中，p17 會(huì)啟動(dòng) C18-神經(jīng)酰胺的產(chǎn)生，這是一種生物活性鞘脂，可作為神經(jīng)元軸突中受損線(xiàn)粒體的標(biāo)簽。該研究發(fā)表在《PNAS Nexus》雜志上。
然后標(biāo)記的線(xiàn)粒體被自噬體檢測(cè)并去除。作者敲除小鼠體內(nèi)的 p17。一些 p17 基因敲除小鼠經(jīng)歷了一種新的重復(fù)性腦震蕩實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，稱(chēng)為重復(fù)性輕度閉合性頭部損傷 (rlmTBI) 范例。
三個(gè)月后，這些小鼠出現(xiàn)了明顯的感覺(jué)運(yùn)動(dòng)缺陷。六個(gè)月后，小鼠出現(xiàn)認(rèn)知缺陷。對(duì)照小鼠沒(méi)有表現(xiàn)出行為障礙。
在 rlmTBI p17 敲除小鼠的大腦中，作者發(fā)現(xiàn)軸突線(xiàn)粒體膜受損且紊亂。在正常小鼠中，這些線(xiàn)粒體會(huì)被破壞，但由于該過(guò)程被中斷，功能失調(diào)的細(xì)胞器持續(xù)存在，并引起軸突變性，進(jìn)而導(dǎo)致病理結(jié)果。
作者開(kāi)發(fā)了一種靶向線(xiàn)粒體的吡啶神經(jīng)酰胺類(lèi)似物藥物 LCL768，它在受損的線(xiàn)粒體中積累并恢復(fù)這些細(xì)胞器被去除的過(guò)程。
在小鼠中，與接受安慰劑的小鼠相比，LCL768 治療可防止繼發(fā)性軸突變性的發(fā)生，并改善功能結(jié)果。
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