蛋白質是我們細胞中所有過程的關鍵，了解它們的功能和調節(jié)至關重要。
卑爾根大學生物醫(yī)學系的 Thomas Arnesen 教授說：“多年來，我們知道幾乎所有人類蛋白質都被特定的化學基團修飾，但其功能影響仍不清楚。”
他解釋說：“人類細胞中最常見的蛋白質修飾之一是 N 末端乙?；?，即在蛋白質的起始端(N 末端)添加一個小的化學基團(乙?；?。這種修飾是由一組稱為 N 末端乙酰轉移酶 (NAT) 的酶啟動的。” 阿內森解釋說，盡管這種修飾在人體細胞中“無處不在”，但其功能作用仍然神秘。
他是一項新研究的調查員，該研究揭示了這種蛋白質修飾的核心功能是保護蛋白質免遭降解，這對于正常的壽命和運動性至關重要。
CRISPR-Cas9技術為N端乙?；峁┝诵碌木€索
為了解決這個問題，分子生物學家兼研究員 Sylvia Varland 在挪威研究委員會 FRIPRO 流動性資助的支持下，在加拿大多倫多大學唐納利細胞與生物分子研究中心工作了兩年。
在這里，她使用了最好的科學環(huán)境之一中現(xiàn)有的 CRISPR-Cas9 技術和強大的篩選平臺來定義人類 NAT 酶的功能作用。Sylvia 專注于人類主要 NAT 酶之一 NatC，對人類 NatC KO 細胞的全基因組篩選揭示了許多可能參與 N 端乙?；δ艿娜祟惢?。
“如果沒有唐納利中心鼓舞人心的科學環(huán)境以及瑪麗居里行動組織的財政支持，這項研究就不可能問世，”瓦爾蘭德說。
回到布達佩斯大學阿內森實驗室后，西爾維婭在博士生 Ine Kjosås 和其他實驗室成員的幫助下探索了她的基因發(fā)現(xiàn)的分子含義。生物化學、細胞生物學和蛋白質組學實驗表明，N 末端乙?；梢猿洚敱Ｗo許多蛋白質免遭蛋白質降解的屏障。缺乏 N 末端乙?；牡鞍踪|可以被細胞降解機制識別。
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