在正常生理條件下，包括上皮細胞、內(nèi)皮細胞和成纖維細胞在內(nèi)的多種細胞持續(xù)表達非活性形式的細胞因子白介素-33 (IL-33)。
如果由于環(huán)境損害、腫瘤生長或其他疾病(例如哮喘)而造成組織損傷，IL-33(“警報素”)會向表達 IL1RL1 (ST2) 的靶標免疫細胞發(fā)出警報，從而啟動一系列免疫和病理反應(yīng)流程。
除了 CAF 之外，IL-33 還會向許多其他免疫細胞發(fā)出警報，包括肥大細胞、巨噬細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞、樹突狀細胞、1/2 型T 細胞和 Treg 細胞。
然而，IL-33 對 CAF 的作用特別令人感興趣，因為它可能通過促進 IL1RL1+ Treg 細胞積累來幫助這些免疫細胞抑制免疫反應(yīng)。
換句話說，IL-33 通過 AREG-EGFR 軸增強 Tregs-CAF 串擾，從而導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境 (TME) 中的免疫抑制。
AREG 激活 EGFR，促進 CAF 中腫瘤生長因子-β (TGF-β) 的表達，這可能會導(dǎo)致 TME 中的免疫抑制。值得注意的是，EGFR 表達在 CAF 中占主導(dǎo)地位，但 TME 中的 Treg 細胞和其他細胞類型則不然。然而，IL1RL1+ Treg 細胞改變 TME 和促進腫瘤發(fā)生的精確機制仍不清楚。
此外，最近的研究表明，IL-33 可能通過增強 I 型免疫反應(yīng)來抑制腫瘤進展。
此外，IL-33 與免疫檢查點抑制劑相結(jié)合，可促進針對腫瘤的附加免疫反應(yīng)。因此，了解細胞因子 IL-33 在癌癥中的確切作用可以幫助研究人員開發(fā)新型癌癥免疫療法。
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