癌細胞能夠在酸性腫瘤環(huán)境中生長，這對包括免疫細胞在內(nèi)的其他細胞有害。在本周發(fā)表的癌癥研究封面文章中，莫菲特癌癥中心報告說，中和酸性腫瘤環(huán)境可以提高幾種免疫靶向癌癥療法的療效。
實體瘤在腫瘤細胞代謝增加和脈管系統(tǒng)不良所產(chǎn)生的酸性環(huán)境中生存。酸度增加可以降低幾種不同類型免疫細胞的功能，從而提高腫瘤存活率。此外，腫瘤通過表達阻礙免疫細胞功能的蛋白質(zhì)來避免被免疫系統(tǒng)檢測。
幾種重新刺激免疫系統(tǒng)的療法目前已獲得批準或處于臨床開發(fā)階段，包括針對免疫抑制蛋白 PD-1 和 CTLA-4 的藥物。雖然這些藥物已顯示出有希望的臨床活性，但患者的反應率仍然僅為 11% 至 27%，這表明聯(lián)合治療可以取得改善。
莫菲特研究人員希望評估酸性環(huán)境如何影響免疫細胞功能以及 PD-1 和 CTLA-4 靶向癌癥療法的活性。
他們發(fā)現(xiàn)酸性環(huán)境會降低一種稱為 T 細胞的免疫細胞的活性。他們假設中和酸性環(huán)境可以通過重新激活 T 細胞來影響腫瘤生長，然后 T 細胞可以靶向腫瘤。
研究小組用中和劑碳酸氫鈉治療小鼠。他們觀察到，雖然碳酸氫鈉本身并不能減少小鼠黑色素瘤的生長，但它確實增加了腫瘤內(nèi) T 細胞的水平。
碳酸氫鈉能夠增加腫瘤中 T 細胞的水平，這表明它可以與 PD-1 和 CTLA-4 抑制劑結(jié)合使用，進一步刺激免疫系統(tǒng)。研究人員通過證明用碳酸氫鈉和 CTLA-4 或 PD-1 抑制劑治療小鼠與單獨使用每種藥物相比，可以減少黑色素瘤和胰腺腫瘤的生長，從而證實了這一點。另一種有前途的免疫療法是注入對患者腫瘤具有特異性活性的 T細胞，與碳酸氫鹽聯(lián)合使用時顯示出更高的療效。
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