動脈粥樣硬化被認為??是心血管疾病和中風的常見原因。盡管醫(yī)學取得了進步,但病例數(shù)量仍在不斷增加。因此,有針對性的新治療方法比以往任何時候都更加重要。
由慕尼黑大學醫(yī)院心血管預防研究所 (IPEK) 主任 Christian Weber 教授和 IPEK 轉(zhuǎn)化血管治療研究組組長 Donato Santovito 教授領導的國際團隊現(xiàn)已確定了一種特定的 microRNA 分子:為研究新療法提供了一個有希望的起點。該研究發(fā)表在《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》雜志上。
前段時間,研究人員已經(jīng)證明跨膜蛋白CXCR4在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。該蛋白質(zhì)將信號傳遞到細胞內(nèi)部。如果CXCR4在動脈內(nèi)皮細胞或平滑肌細胞中被特異性沉默,則會導致更嚴重的動脈粥樣硬化病變。
同時,白細胞進入細胞的數(shù)量增加,從而導致炎癥過程。然而,對于白細胞來說,CXCR4 的存在也會促進炎癥過程的發(fā)展。
Santovito 說:“因此,只有增加血管壁細胞上 CXCR4 的表達才能對抗動脈粥樣硬化,這是有意義的。”“然而,挑戰(zhàn)在于不影響任何生物過程,因為這種蛋白質(zhì)存在于所有細胞中并發(fā)揮各種重要功能。”
阻斷分子干預信號通路
因此,研究人員利用數(shù)據(jù)庫、細胞培養(yǎng)物中的分子生物學篩選和小鼠模型,專門尋找僅限于血管細胞并參與 CXCR4 調(diào)節(jié)的 microRNA 分子。事實上,他們成功地以 miR-206 的形式找到了治療動脈粥樣硬化的良好治療起點,這種候選物僅存在于內(nèi)皮細胞和血管平滑肌細胞中。在這些位點,它通過與 CXCR4 基因的轉(zhuǎn)錄本結(jié)合并阻止它們轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)來下調(diào) CXCR4 的表達。
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