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開發(fā)出脂肪肝疾病的新型人體器官模型

導(dǎo)讀 來自類器官小組(以前稱為Hubrecht研究所Clevers小組)的研究人員與馬克西瑪公主兒科腫瘤中心的研究人員一起開發(fā)了新型脂肪肝疾病的人類類器...

來自類器官小組(以前稱為Hubrecht研究所Clevers小組)的研究人員與馬克西瑪公主兒科腫瘤中心的研究人員一起開發(fā)了新型脂肪肝疾病的人類類器官模型。他們的模型將有助于測試和開發(fā)治療脂肪肝疾病的新藥物。

他們利用這些模型來揭示藥物反應(yīng),并建立了CRISPR篩選平臺來識別新的疾病介質(zhì)和潛在的治療靶點。這些模型將有助于測試和開發(fā)治療脂肪肝疾病的新藥物,并有助于更好地了解疾病生物學(xué)。

他們的研究發(fā)表在《自然生物技術(shù)》雜志上,題為“工程化人類肝細胞類器官使基于CRISPR的目標發(fā)現(xiàn)和脂肪變性藥物篩選成為可能”。

研究人員寫道:“缺乏治療非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的注冊藥物,部分原因是缺乏用于靶點發(fā)現(xiàn)和化合物篩選的人類相關(guān)模型。”“在這里,我們使用人類胎兒肝細胞類器官來模擬NAFLD的第一階段,即脂肪變性,代表三種不同的觸發(fā)因素:游離脂肪酸負荷、個體間遺傳變異(PNPLA3I148M)和單基因脂質(zhì)紊亂(APOB和MTTP突變)。”

研究人員利用類器官建立了三種模型,捕捉脂肪肝發(fā)展的不同觸發(fā)因素。他們首先用脂肪酸混合物“喂養(yǎng)”類器官,以模仿西方飲食。作為第二個模型,該團隊使用prime編輯將脂肪肝疾病的最高風(fēng)險突變引入到他們的類器官系統(tǒng)中。在第三個模型中,研究人員使用CRISPR-Cas9模擬遺傳性脂質(zhì)疾病,以研究這些疾病如何影響脂肪肝疾病的發(fā)展。

隨后,研究小組在新開發(fā)的類器官模型上篩選了大量治療脂肪肝疾病的候選藥物。有趣的是,研究人員觀察到不同的脂肪肝類器官模型對藥物的反應(yīng)非常相似。這使他們能夠識別出對所有模型都有效的藥物子集。

研究人員繼續(xù)利用他們的類器官模型建立了一個基因篩查平臺,以識別在脂肪肝疾病中發(fā)揮作用的新基因。研究人員將他們的類器官轉(zhuǎn)變?yōu)镃RISPR篩選平臺,命名為FatTracer。

這些新穎的脂肪肝類器官模型為許多未來方向鋪平了道路。

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