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急性肝衰竭的令人驚訝的參與者指出了潛在的治療方法

導(dǎo)讀 急性肝衰竭是一種破壞性的、快速進(jìn)展的疾病,除非進(jìn)行緊急肝移植,否則 80% 的病例會(huì)導(dǎo)致死亡。在發(fā)達(dá)國家,其主要原因是大量過量服用對(duì)...

急性肝衰竭是一種破壞性的、快速進(jìn)展的疾病,除非進(jìn)行緊急肝移植,否則 80% 的病例會(huì)導(dǎo)致死亡。在發(fā)達(dá)國家,其主要原因是大量過量服用對(duì)乙酰氨基酚(又稱撲熱息痛)。

在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究中,教授實(shí)驗(yàn)室的研究人員。魏茨曼科學(xué)研究所免疫學(xué)系的 Eran Elinav 和 Ido Amit 在使用小鼠急性肝功能衰竭模型時(shí)發(fā)現(xiàn)了三種新的肝細(xì)胞亞群,它們可以協(xié)調(diào)這種疾病的發(fā)展??茖W(xué)家們還發(fā)現(xiàn)了來自腸道微生物組和患病肝臟的信號(hào),這些信號(hào)共同激活了這些細(xì)胞,并表明選擇性阻斷這些信號(hào)并消耗微生物組可以顯著改善小鼠的肝功能并延長生存期。對(duì)人類患者肝組織的分析急性肝衰竭的分子模式與研究中在小鼠中發(fā)現(xiàn)的分子模式驚人相似,這增加了人們對(duì)小鼠研究結(jié)果未來可能轉(zhuǎn)化為人類治療的希望。

Elinav 實(shí)驗(yàn)室的博士后 Aleksandra Kolodziejczyk 博士與魏茨曼科學(xué)研究所的其他科學(xué)家以及拉賓醫(yī)學(xué)中心肝臟研究所的 Amir Shlomai 博士合作領(lǐng)導(dǎo)了該項(xiàng)目。

Kolodziejczyk 和她的同事通過創(chuàng)建基因表達(dá)譜開始了探索45,000 個(gè)小鼠肝細(xì)胞,最終生成健康和急性肝衰竭情況下的綜合肝細(xì)胞圖譜。科學(xué)家們鑒定了 49 個(gè)細(xì)胞亞群,其中三個(gè)新亞群——星狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和庫普弗細(xì)胞——隨著小鼠急性肝功能衰竭的進(jìn)展而異常激活。這些以前未被描述的細(xì)胞亞群分泌多種物質(zhì),吸引肝臟外部的免疫細(xì)胞,從而導(dǎo)致肝臟損傷。所有三種新的細(xì)胞亞型都具有 77 個(gè)基因的特征表達(dá)模式,該模式由同一調(diào)節(jié)蛋白轉(zhuǎn)錄因子 MYC 控制,這表明這些細(xì)胞可能通過一個(gè)共同的程序被激活。

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