Peter Mac 的一項(xiàng)新研究使用了一種開(kāi)創(chuàng)性藥物,成功控制了腫瘤的生長(zhǎng),并克服了多種癌癥類(lèi)型中現(xiàn)有的耐藥性。
一種與腫瘤生長(zhǎng)密切相關(guān)的酶,稱(chēng)為細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶 2 (CDK2),長(zhǎng)期以來(lái)一直是研究人員的目標(biāo),但創(chuàng)造一種能夠成功抑制它的治療藥物卻非常困難。
這項(xiàng)新研究本周發(fā)表在《Cancer Discovery》雜志上,描述了一種有效的選擇性 CDK2 抑制劑,名為 INX-315,由美國(guó)公司 Incyclix Bio 開(kāi)發(fā)。該研究的資深作者 Peter Mac 的副教授 Shom Goel 表示,該藥物在臨床前模型中顯示出對(duì)兩組癌癥的腫瘤生長(zhǎng)的控制。
“我們的研究首次表明,從藥理學(xué)上抑制 CDK2 對(duì)于兩組高風(fēng)險(xiǎn)癌癥來(lái)說(shuō)是一種非常有前途的策略,”他說(shuō)。
INX-315 適用于 CCNE1 基因擴(kuò)增的一組癌癥,其中包括多種癌癥,包括一些卵巢癌、胃食管癌和子宮癌。該基因的擴(kuò)增與 CDK2 活性的增加有關(guān)。INX-315 抑制 CDK2 并阻止導(dǎo)致這些腫瘤生長(zhǎng)的異常細(xì)胞增殖。
此外,該藥物還適用于對(duì) CDK4/6 抑制劑產(chǎn)生耐藥性的乳腺癌,CDK4/6 抑制劑用于治療許多轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。INX-315 可以克服這種抵抗力,也能阻止癌細(xì)胞分裂。
Goel 說(shuō):“我們對(duì)這項(xiàng)研究感到興奮,因?yàn)檫@些CCNE1 基因擴(kuò)增的癌癥類(lèi)型通常預(yù)后不良,而且眾所周知,對(duì)當(dāng)前的療法沒(méi)有反應(yīng)。”
“不幸的是,隨著時(shí)間的推移,乳腺癌常常會(huì)對(duì) CDK4/6 抑制劑產(chǎn)生耐藥性。然而,在我們的研究中,我們表明這種耐藥性可以由 CDK2 驅(qū)動(dòng),而 INX-315 可以對(duì)抗這種耐藥性。
“這項(xiàng)研究還揭示了與細(xì)胞周期生物學(xué)和癌癥耐藥性相關(guān)的重要問(wèn)題,并且是第一篇描述 CDK2 抑制劑在癌癥中的作用的發(fā)表論文。”
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