巴克研究所的研究表明，導(dǎo)致基因注定會(huì)患帕金森病 (PD) 的小鼠神經(jīng)元細(xì)胞死亡的機(jī)制與更常見的散發(fā)性年齡相關(guān)神經(jīng)退行性疾病有關(guān)，這種疾病剝奪了人們的能力正常移動(dòng)。這項(xiàng)發(fā)表在《疾病神經(jīng)生物學(xué)》雜志上的研究確定了新的靶點(diǎn)，這些靶點(diǎn)為治療影響多達(dá)一百萬美國人的不治之癥的藥物開發(fā)帶來了希望。
這項(xiàng)研究的重點(diǎn)是帕金——一種通過溶酶體自噬過程參與降解和清除受損蛋白質(zhì)和線粒體的蛋白質(zhì)。Parkin 突變與一種罕見的家族性帕金森病有關(guān)，即細(xì)胞失去回收內(nèi)部垃圾的能力。PD 的特征是受損蛋白質(zhì)和線粒體在產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的大腦區(qū)域積聚。
在這項(xiàng)研究中，由巴克大學(xué)教授 Julie Andersen 博士領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家們表明，氧化應(yīng)激是散發(fā)性帕金森病的主要驅(qū)動(dòng)因素之一，它與基因突變一樣影響 Parkin 蛋白。Andersen 說：“這讓我們對(duì)散發(fā)性 PD 有了更深入的了解，散發(fā)性 PD 占所有疾病病例的 95%。”“我們還確定參與分子功能障礙的信號(hào)通路是藥物開發(fā)的良好靶標(biāo)。”
該途徑涉及兩種主要調(diào)節(jié)蛋白：PGC-1α(影響新線粒體的合成)和 TFEB(參與分解舊線粒體)。兩者在氧化應(yīng)激后都會(huì)下調(diào)。當(dāng)科學(xué)家通過基因方法增加受影響小鼠中 PGC-1α 的表達(dá)時(shí)，線粒體功能得到恢復(fù)，從而防止受 PD 影響的多巴胺能神經(jīng)元退化。
Andersen 和 Lithgow 實(shí)驗(yàn)室的研究人員目前正在人類細(xì)胞培養(yǎng)物和線蟲中篩選化合物，這些化合物經(jīng)過基因工程改造，具有類似 PD 的特征。目標(biāo)是識(shí)別針對(duì)該途徑的化合物并預(yù)防與該疾病相關(guān)的神經(jīng)毒性損傷。
標(biāo)簽：
免責(zé)聲明：本文由用戶上傳，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除！
