RNA被認為是通過自我復制引發(fā)了生命的起源。丹麥奧胡斯大學和英國劍橋 MRC LMB的研究人員通過冷凍電鏡揭示了“RNA 復制機”的原子結構。這一突破揭示了原始 RNA 世界,并推動了 RNA 納米技術和醫(yī)學的進步。
生命的復雜分子機制是如何從簡單的開始產(chǎn)生的一直是一個長期存在的問題。
多條證據(jù)指向原始的“RNA世界”,其中“RNA復制機”(所謂的復制酶)開始復制自身和其他RNA分子,以啟動進化和生命本身。然而,古老的復制酶似乎已經(jīng)隨著時間的流逝而消失,它在現(xiàn)代生物學中的作用已被更高效的蛋白質(zhì)機器所取代。
為了支持 RNA 世界假說,研究人員一直在尋求在實驗室中重新創(chuàng)建 RNA 復制酶的等價物。
雖然這種古代復制酶的分子“分身”已經(jīng)被發(fā)現(xiàn),但由于難以確定動態(tài) RNA 分子的結構,它們的詳細分子結構和作用模式仍然難以捉摸。
喜冰RNA復制酶的結構
在《PNAS》上發(fā)表的一篇研究論文中,一組研究人員現(xiàn)在使用低溫電子顯微鏡 (cryo-EM) 報告了 RNA 復制酶的第一個原子結構。
正在研究的 RNA 復制酶由 Holliger 實驗室(英國劍橋 MRC LMB)開發(fā),可在共晶冰相(類似于冰泥)中使用核苷酸三聯(lián)體有效復制長模板?,F(xiàn)任奧爾胡斯大學助理教授的 Emil L. Kristoffersen 從 Holliger 實驗室博士后研究歸來,促進了與 Andersen 實驗室(丹麥奧爾胡斯大學)的合作,通過冷凍電鏡確定 RNA 復制酶的結構。
有趣的是,該結構與基于蛋白質(zhì)的聚合酶具有驚人的相似性,其模板結合、聚合和底物識別的結構域排列成類似張開的手的分子形狀。
“令人驚訝的是,我們在試管中人工進化出的核酶將顯示出天然存在的蛋白質(zhì)聚合酶的特征。這表明進化可以發(fā)現(xiàn)趨同的分子解決方案,無論材料是 RNA 還是蛋白質(zhì)”,英國劍橋 MRC LMB 項目負責人 Philipp Holliger 解釋道。
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