作為皮膚和呼吸道感染的常見罪魁禍首，金黃色葡萄球菌是高度不可預測的。20% 到 30% 的人在他們的皮膚和鼻孔中攜帶安靜的菌落，除了偶爾的皮疹之外，這些菌落很少引起問題。但在某些情況下，這些細菌會引起感染，導致致命的并發(fā)癥，例如、深部皮膚感染和敗血癥。直到最近，還沒有辦法預測哪些感染可能會發(fā)生致命的轉(zhuǎn)變。
現(xiàn)在，一項新研究描述了使患者易患嚴重葡萄球菌感染的突變。這項發(fā)表在《科學》雜志上的研究確定了多個患有危及生命的葡萄球菌感染的患者共有的突變基因，并表明患有稱為 5p 或 Cri-du-chat 綜合征的遺傳疾病的人可能面臨類似的風險。
“我們在遺傳、細胞、免疫和臨床水平上描述了嚴重的金黃色葡萄球菌感染，”該研究的第一作者 András Spaan 說。“通過整合這些層次，我們建立了因果關(guān)系，并為未來的干預提供了線索。”
細胞內(nèi)在免疫的第一個
為了更好地理解為什么金黃色葡萄球菌會導致某些人患病而其他人不會患病，洛克菲勒免疫學家讓-勞倫特·卡薩諾瓦實驗室的科學家們檢查了 100 多名患有無法解釋的嚴重葡萄球菌感染的患者的蛋白質(zhì)編碼基因組。
連接這些不同患者的共同遺傳線索是一種名為 OTULIN 的基因突變，該基因位于 5 號染色體的短臂上，編碼一種參與調(diào)節(jié)炎癥的酶。這些人并沒有完全失去 OTULIN——他們的兩個基因拷貝中只有一個發(fā)生了突變——但這種缺陷似乎是使他們?nèi)菀资艿綆缀醪粫ζ渌说母腥镜娜吭颉?/p>
科學家們預計會發(fā)現(xiàn) OTULIN 缺乏會以某種方式削弱白細胞或以其他方式阻止免疫系統(tǒng)消滅金黃色葡萄球菌。但進一步的調(diào)查顯示，這些突變間接導致一種不相關(guān)的蛋白質(zhì)聚集在皮膚和肺細胞表面，從而破壞了這些細胞用來保護自己免受金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的毒素的工具。這種防御機制被稱為細胞內(nèi)在免疫。
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