Hubrecht 研究所的類器官小組發(fā)現(xiàn)了 FBXW7 突變與表皮生長(zhǎng)因子受體 (EGFR) 信號(hào)活動(dòng)之間的新聯(lián)系。FBXW7 基因在結(jié)直腸癌中通常發(fā)生突變,此類突變與較差的治療結(jié)果相關(guān)。研究人員使用結(jié)腸類器官和 CRISPR/Cas9 基因編輯技術(shù)來研究多種常見 FBXW7 突變的后果。
進(jìn)一步了解與 EGFR 信號(hào)傳導(dǎo)的聯(lián)系可能有助于改善結(jié)直腸癌的治療策略。該研究發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》雜志上。
癌癥是由不同基因突變的積累引起的。FBXW7 基因是一種常見突變基因,通常在蛋白質(zhì)降解系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用。盡管這種突變已在許多不同類型的癌癥中被發(fā)現(xiàn),但它最常見于結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌。
對(duì)于結(jié)腸癌,10% 的患者存在 FBXW7 突變,并導(dǎo)致更差的治療結(jié)果。然而,F(xiàn)BXW7突變尚不清楚,治療效果不佳的原因目前尚不清楚。“因此,我們開始全面了解這些突變的影響,希望能讓我們更好地了解如何治療受影響的患者,”該項(xiàng)目的主要研究人員之一馬泰奧·博雷托 (Matteo Boretto) 說。
將突變引入類器官
為了研究 FBXW7 突變,研究人員使用了類器官,它作為可以在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的微型器官。
該項(xiàng)目的主要研究人員之一 Maarten Geurts 解釋說:“我們使用了健康的結(jié)腸類器官或迷你腸,因?yàn)樗鼈兙o密地再現(xiàn)了我們體內(nèi)的器官,因此使我們能夠詳細(xì)研究健康和疾病。”
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