在《基因與疾病》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，海軍軍醫(yī)大學(xué)和蘇州大學(xué)的研究人員對(duì)血吸蟲(chóng)病相關(guān)結(jié)直腸癌(SA-CRC)的基因組圖譜進(jìn)行了深入研究。
通過(guò)對(duì)長(zhǎng)征醫(yī)院2014年至2020年診斷的30名SA-CRC患者的腫瘤組織及其非腫瘤組織進(jìn)行全外顯子組測(cè)序，該團(tuán)隊(duì)成功鑒定出跨越1978個(gè)基因的2476個(gè)非同義突變。這項(xiàng)復(fù)雜的分析顯示，與散發(fā)性結(jié)直腸癌(S-CRC) 相比，SA-CRC 的中位腫瘤突變負(fù)荷 (TMB) 較低，表明 SA-CRC 由于其微衛(wèi)星不穩(wěn)定性 (MSI-L) 或微衛(wèi)星較低，對(duì)免疫治療的反應(yīng)較差穩(wěn)定(MSS)狀態(tài)。
此外，該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了71個(gè)反復(fù)突變的基因，其中包括四個(gè)新發(fā)現(xiàn)的驅(qū)動(dòng)基因——KRT76和PLEKHO1，它們的突變或缺失可能在SA-CRC的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。還發(fā)現(xiàn)了大量的體細(xì)胞拷貝數(shù)改變(SCNA)事件，主要是拷貝數(shù)增加事件。SA-CRC 與其他類型結(jié)直腸癌 (CRC) 的基因組圖譜的比較揭示了 SA-CRC 的獨(dú)特遺傳基礎(chǔ)。
有趣的是，通常在 S-CRC 和炎癥性腸病相關(guān) CRC 中發(fā)現(xiàn)的突變，特別是 PIK3CA、ATM 和 SMAD4 等基因中的突變，在 SA-CRC 中明顯罕見(jiàn)。此外，該研究還確定了 SA-CRC 和 S-CRC 之間存在顯著差異的兩種致癌信號(hào)通路：TGF-Beta 和 PI3K。
在確定 SA-CRC 侵襲性特征的一項(xiàng)值得稱贊的努力中，研究小組仔細(xì)檢查了與患者結(jié)果相關(guān)的基因組改變，最終確定了可能控制腫瘤進(jìn)展和預(yù)后的八個(gè)關(guān)鍵基因。這些發(fā)現(xiàn)闡明了未來(lái)研究的新途徑，標(biāo)志著對(duì) SA-CRC 理解的重大進(jìn)步。
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