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選擇性的 含毒素的抗體可以幫助治療肝纖維化

導讀 長期酗酒和肝炎會傷害肝臟并導致纖維化、膠原蛋白和疤痕組織的積聚。作為治療肝纖維化的一種潛在方法,加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院的研究人

長期酗酒和肝炎會傷害肝臟并導致纖維化、膠原蛋白和疤痕組織的積聚。作為治療肝纖維化的一種潛在方法,加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院的研究人員及其合作者正在尋找阻止肝細胞產(chǎn)生膠原蛋白的方法。

“所以我們想……如果我們服用免疫毒素并試圖讓它們殺死肝臟中產(chǎn)生膠原蛋白的細胞會怎樣,”團隊負責人、加州大學圣地亞哥醫(yī)學院外科副教授、醫(yī)學博士、醫(yī)學博士 Tatiana Kisseleva 說。“如果這些攜帶有毒分子的抗體能夠找到并結(jié)合細胞,細胞就會吃掉‘禮物’并死亡。”

在 2021 年 7 月 12 日發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上的一項研究中,Kisseleva 和合作者提供了第一個證據(jù),證明肝纖維化可能可以用旨在結(jié)合一種叫做間皮素的蛋白質(zhì)的免疫毒素來治療。間皮素很少在健康人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)。只有癌細胞和產(chǎn)生膠原蛋白的肝細胞,即門靜脈成纖維細胞,才能制造這種蛋白質(zhì)。

Kisseleva 與美國國立衛(wèi)生研究院 (NIH) 下屬國家癌癥研究所的合著者 Ira Pastan 醫(yī)學博士合作。Pastan 是間皮素的共同發(fā)現(xiàn)者,也是使用免疫毒素靶向癌細胞蛋白質(zhì)的專家。他領(lǐng)導了多項臨床試驗,測試該方法治療卵巢癌、間皮瘤和胰腺癌患者的方法。

為了在肝纖維化的背景下測試 Pastan 的免疫毒素,Kisseleva 的團隊首先需要一個模型。由于免疫毒素特異性識別人類間皮素,因此傳統(tǒng)的肝纖維化小鼠模型將不起作用。相反,他們將從患者身上分離出來的人肝細胞移植到小鼠體內(nèi),并用抗間皮素免疫毒素治療它們。

與未經(jīng)治療的小鼠相比,60% 到 100% 的產(chǎn)生人類間皮素的細胞被免疫毒素殺死,這也減少了膠原蛋白沉積。

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