浙江大學(xué)孫毅教授團(tuán)隊(duì)利用條件KO小鼠模型，報(bào)告了T reg細(xì)胞中neddylation-Cullin-RING連接酶(CRL)系統(tǒng)的Ube2m-Rbx1和Ube2f-Sag軸之間的功能代償效應(yīng)。研究小組還發(fā)現(xiàn)，Ube2m-Rbx1 和 Ube2f-Sag 軸都是 T reg細(xì)胞功能所必需的，并從機(jī)制上闡明了 Rbx1/Sag-CRL 以 neddylation 依賴和獨(dú)立的方式發(fā)揮作用。
鑒于CRLs的異常激活(例如，通過(guò)增強(qiáng)的cullin neddylation)與許多人類自身免疫性疾病有關(guān)，例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎癥性腸病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，這項(xiàng)工作可能為最終目標(biāo)的進(jìn)一步研究提供新的見(jiàn)解和途徑。來(lái)預(yù)防和治療這些疾病。該論文發(fā)表在《Research》雜志上，標(biāo)題為“The Function Reddylation E2s and E3s in modulate the Fitness of Regulatory T cells”。
蛋白質(zhì)neddylation是一種類泛素化修飾，由E1-E2-E3酶級(jí)聯(lián)催化。哺乳動(dòng)物細(xì)胞只有一個(gè)neddylation E1、兩個(gè)E2(Ube2m和Ube2f)和十幾個(gè)E3。其中，Rbx1 E3與Ube2m配對(duì)催化Cullin 1-4的neddylation，而Sag/Rbx2 E3與Ube2f配對(duì)催化Cullin 5的neddylation。Rbx1和Sag也是RING家族的兩個(gè)成員，作為RING家族的催化亞基。 Cullin-RING 連接酶 (CRL) E3泛素連接酶。Cullins 上的 Neddylation 會(huì)激活 CRL，這是調(diào)節(jié)許多關(guān)鍵生物過(guò)程的 E3 泛素連接酶的最大家族。
孫博士課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，Rbx1或Sag的完全敲除會(huì)導(dǎo)致處于不同發(fā)育階段的小鼠胚胎死亡，這表明這兩個(gè)家族成員的功能不冗余。最近，孫博士團(tuán)隊(duì)報(bào)告說(shuō)，UBE2M還可以作為泛素E2與Parkin-DJ-1 E3偶聯(lián)，在缺氧條件下靶向泛素化并降解UBE2F，這表明這兩個(gè)E2之間存在一定的串?dāng)_。
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