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凝膠增強了膠質(zhì)母細胞瘤手術(shù)治療大腦中CAR-T免疫療法的益處

導讀 北卡羅來納大學萊恩伯格綜合癌癥中心的研究人員及其同事報告稱,將新開發(fā)的凝膠與免疫療法配對,該凝膠用于患有膠質(zhì)母細胞瘤(一種高度惡性

北卡羅來納大學萊恩伯格綜合癌癥中心的研究人員及其同事報告稱,將新開發(fā)的凝膠與免疫療法配對,該凝膠用于患有膠質(zhì)母細胞瘤(一種高度惡性和致命的癌癥)的手術(shù)后小鼠大腦,提高了免疫療法的有效性.該研究結(jié)果于 2021 年 10 月 6 日發(fā)表在《科學進展》上。

研究人員使用 CAR-T 細胞(嵌合抗原受體-T 細胞)免疫療法,包括從患者身上采集免疫系統(tǒng) T 細胞,并在實驗室中對其進行基因改造,以識別癌細胞表面的靶標。在這項小鼠研究中,CAR-T 細胞和凝膠被放置在剛剛手術(shù)切除膠質(zhì)母細胞瘤的區(qū)域。先前的研究表明,單獨使用 T 細胞產(chǎn)生的益處有限。

膠質(zhì)母細胞瘤是一種侵襲性腫瘤,可以在大腦中迅速形成,最常在六十多歲的人中被診斷出來。只有 40% 的人在確診后能活一年;只有 17% 的人能存活兩年。手術(shù)是第一種使用的治療方法,但在去除腫瘤的同時也允許傷口愈合方面存在許多挑戰(zhàn)。

“我們開發(fā)了一種由纖維蛋白制成的凝膠,纖維蛋白是一種最常與幫助血液凝固有關(guān)的蛋白質(zhì)。將凝膠物質(zhì)應用于大腦區(qū)域以幫助 CAR-T 細胞治療在膠質(zhì)母細胞瘤治療中是獨一無二的,”UNC 的生物醫(yī)學工程師、文章的第一作者Edikan Ogunnaike 博士說。“這種凝膠有助于 CAR-T 細胞在大腦中的分布,讓 T 細胞適應術(shù)后傷口環(huán)境,同時阻止腫瘤復發(fā)。”

研究人員使用一定濃度的人纖維蛋白原,一種由肝臟產(chǎn)生的蛋白質(zhì),用酶將其轉(zhuǎn)化為纖維蛋白,以開發(fā)一種多孔凝膠,該凝膠與 CAR-T 細胞混合并放置在手術(shù)后的大腦區(qū)域。這種凝膠在大腦中形成了網(wǎng)狀纖維蛋白支架,其中 CAR-T 細胞均勻地嵌入支架的孔中。支架是可生物降解的,不會引起炎癥、組織死亡或疤痕。

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