三陰性乳腺癌 (TNBC) 比其他乳腺癌亞型更具侵襲性，治療選擇有限且預(yù)后不良
新發(fā)現(xiàn)的方法可以馴服侵襲性 TNBC 細胞的行為，使它們對化療更敏感
研究結(jié)果啟動了一項臨床試驗，以研究類視色素在治療 TNBC 中的作用
新加坡，2021 年 10 月 6 日– 來自新加坡國家癌癥中心 (NCCS)、新加坡中央醫(yī)院 (SGH) 和 A*STAR 的新加坡基因組研究所 (GIS) 的臨床醫(yī)生和科學(xué)家團隊確定了一種治療三陰性乳腺癌 (TNBC) 的新方法。他們發(fā)現(xiàn)癌細胞在不同的細胞狀態(tài)之間切換，并且能夠從攻擊性較低(“上皮”)變?yōu)楦吖粜?“間充質(zhì)”)，反之亦然。通過將高度侵襲性的癌細胞轉(zhuǎn)化為不那么侵襲性，腫瘤準備好對化學(xué)療法做出更好的反應(yīng)，化學(xué)療法可以消除癌細胞。這一發(fā)現(xiàn)促使啟動了一項為期三年的人體臨床試驗 BEXMET(Bexarotene 誘導(dǎo)的間充質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化)，以研究這種治療 TNBC 的非常規(guī)方法。
TNBC 比其他乳腺癌亞型更具侵襲性，治療選擇有限且預(yù)后不良。TNBC 對雌激素受體 (ER)、孕激素受體 (PR) 和人類上皮生長因子受體-2 (HER2) 的測試呈陰性，因此在其名稱中提到了“三陰性”。這也意味著針對 ER、PR 和 HER2 的治療無效。因此，化療仍然是 TNBC 的主要標準治療方法。
新型腫瘤藥物的開發(fā)成本高昂，而且可負擔(dān)性和可及性可能是一個挑戰(zhàn)。NCCS、SGH 和 GIS 團隊測試的概念涉及改變癌細胞狀態(tài)，以便它們更容易受到當(dāng)前可用的化療的影響。這可能是一種具有成本效益的治療 TNBC 的方法，有可能治療更廣泛的其他癌癥。
該團隊于 2017 年開始研究來自 NCCS 和 SGH 患者的乳腺癌組織，以了解控制癌細胞行為的途徑，包括侵襲和擴散的能力。利用 GIS 高度先進的基因組測序和功能基因組能力，該研究發(fā)現(xiàn) Bexarotene——屬于一類被稱為類視黃醇的藥物——能夠?qū)⒏吖粜缘?ldquo;間充質(zhì)”細胞狀態(tài)轉(zhuǎn)化為攻擊性較低的“上皮”細胞狀態(tài)。這種生物過程也稱為間充質(zhì)到上皮轉(zhuǎn)化 (MET)。這是 Bexarotene 首次用于促進臨床前乳腺癌工作中的 MET 過程。
這些發(fā)現(xiàn)于 2021 年 10 月 7 日發(fā)表在《科學(xué)進展》雜志上¹。該研究由共同資深作者、GIS 轉(zhuǎn)化癌癥生物學(xué)實驗室副主任兼組長 Tam Wai Leong 博士領(lǐng)導(dǎo)。
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