全世界有許多人患有慢性肝病 (CLD)，這種疾病很容易導(dǎo)致肝細(xì)胞癌或肝功能衰竭，因此備受關(guān)注。慢性肝病的特點是炎癥和纖維化。某些肝細(xì)胞，即肝星狀細(xì)胞 (HSC)，是這兩種特征的共同原因，但它們在炎癥反應(yīng)中的具體作用尚不完全清楚。
在《FASEB雜志》上發(fā)表的一篇文章中，由東京醫(yī)科牙科大學(xué) (TMDU) 的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了腫瘤壞死因子 α 相關(guān)蛋白 A20(簡稱 A20)在這種炎癥信號中的作用。
先前的研究表明 A20 具有抗炎作用，因為缺乏這種蛋白質(zhì)的小鼠會出現(xiàn)嚴(yán)重的全身炎癥。此外，編碼 A20 的基因中的某些遺傳變異會導(dǎo)致伴有肝硬化的自身免疫性肝炎。這項研究和其他已發(fā)表的研究讓 TMDU 團(tuán)隊對 A20 如何在 HSC 中發(fā)揮作用并可能影響慢性肝炎產(chǎn)生了興趣。
“我們開發(fā)了一種稱為條件性敲除的實驗小鼠系，其中約 80% 至 90% 的 HSC 缺乏 A20 表達(dá)，”該研究的作者 Sei Kakinuma 博士說。“我們還同時在一種名為 LX-2 的人類 HSC 細(xì)胞系中探索了這些機(jī)制，以幫助證實我們在小鼠中的發(fā)現(xiàn)。”
在檢查這些小鼠的肝臟時，研究小組觀察到炎癥和輕度纖維化，而沒有使用任何誘導(dǎo)劑進(jìn)行治療。這表明觀察到的炎癥反應(yīng)是自發(fā)的，表明 HSC 需要 A20 表達(dá)來抑制慢性肝炎。
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