導讀 腫瘤蛋白 P53 (TP53) 在抑制腫瘤生長方面發(fā)揮著重要作用。TP53 基因突變可能會產(chǎn)生災難性的影響，阻礙人體對抗腫瘤的能力，甚至促進腫...
腫瘤蛋白 P53 (TP53) 在抑制腫瘤生長方面發(fā)揮著重要作用。TP53 基因突變可能會產(chǎn)生災難性的影響，阻礙人體對抗腫瘤的能力，甚至促進腫瘤生長。由于這些是癌癥中最常見的突變，TP53 長期以來一直是一個有趣的治療靶點。然而，由于難以找到與突變蛋白結合的方法，破壞突變蛋白的努力一直受到阻礙。
現(xiàn)在，西交利物浦大學(XJTLU)和中國其他研究機構的研究團隊發(fā)表了一項研究，他們設計了一小段人工 DNA 序列來針對 TP53 的特定突變版本。
這種名為 p53-R175H 的突變與肺癌、結直腸癌和乳腺癌有關，出現(xiàn)這種突變的腫瘤更容易對順鉑等化療產(chǎn)生耐藥性。
這種新分子dp53m 是一種蛋白水解靶向嵌合體 (PROTAC)，這種分子由兩種成分組成，它們共同識別和降解目標蛋白。在 dp53m 中，第一種成分特異性地與突變的 p53-R175H 蛋白結合，并且不與非突變版本的 TP53 相互作用。第二種成分與一種稱為泛素連接酶的酶結合，以分解目標突變蛋白。
西交利物浦大學智慧湖藥學院的吳思進博士說：“PROTAC 的神奇之處在于它們能夠將酶招募到目標蛋白質上，然后開始分解過程。”
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