威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞受體可以在男性和女性臨床前模型中對(duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生相反影響的證據(jù)。研究結(jié)果表明,星形膠質(zhì)細(xì)胞(支持和調(diào)節(jié)神經(jīng)元的腦細(xì)胞)是性別特異性腦機(jī)制的關(guān)鍵因素。
雖然許多研究都測(cè)試了星形膠??質(zhì)細(xì)胞受體的行為效應(yīng),但沒有一項(xiàng)研究解決生物性別是否發(fā)揮作用的問題,而且大多數(shù)研究只測(cè)試了男性。這項(xiàng)研究于 5 月 24 日發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》上,挑戰(zhàn)了長(zhǎng)期以來的假設(shè),即星形膠質(zhì)細(xì)胞信號(hào)在兩性中具有相似的認(rèn)知效應(yīng)。
“我們的研究表明,先前報(bào)道的男性認(rèn)知影響不能推廣到女性,”安娜·G·奧爾博士說,她是額顳葉癡呆癥研究的 Nan and Stephen Swid 助理教授,也是費(fèi)爾家庭大腦和思維研究所及威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院海倫和羅伯特·阿佩爾阿爾茨海默氏癥研究所的神經(jīng)科學(xué)助理教授。
星形膠質(zhì)細(xì)胞受體的變化在各種已知存在性別差異的神經(jīng)系統(tǒng)疾病中都可以看到,包括神經(jīng)退行性疾病、精神分裂癥、中風(fēng)和癲癇。然而,促進(jìn)性別差異的機(jī)制仍不太清楚。
男性和女性的大腦有何不同?
在這項(xiàng)研究中,第一作者、Orr 實(shí)驗(yàn)室前研究生 Samantha M. Meadows 博士重點(diǎn)研究了 mGluR3,這是星形膠質(zhì)細(xì)胞中的主要谷氨酸受體,也是癡呆癥中最重要的改變基因。該團(tuán)隊(duì)利用基因編輯和刺激動(dòng)物模型中的工程受體來選擇性地操縱星形膠質(zhì)細(xì)胞,并檢查 mGluR3 和相關(guān)受體對(duì)學(xué)習(xí)、記憶和其他認(rèn)知和行為結(jié)果的影響。
研究人員發(fā)現(xiàn),增加星形膠質(zhì)細(xì)胞 mGluR3 水平可增強(qiáng)老年女性的記憶力,而降低該水平則足以損害年輕女性的記憶力,這表明 mGluR3 可促進(jìn)女性的記憶回憶。然而,在男性中,降低 mGluR3 可增強(qiáng)記憶力,而增加 mGluR3 則沒有效果。
“有趣的是,這些受體的認(rèn)知影響在不同性別之間并不存在,”梅多斯博士說。
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