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借助先進(jìn)光源發(fā)現(xiàn)的獨(dú)特抗癌藥物開始了歷史性的臨床試驗(yàn)

導(dǎo)讀 在初步人體研究中有希望的安全性和有效性研究結(jié)果以及動(dòng)物研究中的優(yōu)異結(jié)果之后,針對(duì)KRAS基因突變引起的腫瘤的研究癌癥藥物將在二期臨床試

在初步人體研究中有希望的安全性和有效性研究結(jié)果以及動(dòng)物研究中的優(yōu)異結(jié)果之后,針對(duì)KRAS基因突變引起的腫瘤的研究癌癥藥物將在二期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估。這種藥物由安進(jìn)公司開發(fā),現(xiàn)在被稱為AMG 510,是第一種實(shí)現(xiàn)抑制突變KRAS蛋白臨床試驗(yàn)的治療方法。編碼關(guān)鍵細(xì)胞信號(hào)蛋白的KRAS基因的錯(cuò)誤是癌癥最常見的原因之一。

這種被AMG 510抑制的特異性突變體——稱為KRAS(G12C)——存在于約13%的肺腺癌、3%的結(jié)直腸癌和2%的其他實(shí)體瘤中。

盡管它在癌癥的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用,但由于蛋白質(zhì)的形狀,科學(xué)家仍然無法設(shè)計(jì)出KRAS特異性療法——它具有異常光滑的表面,沒有明顯的藥物分子結(jié)合區(qū)域。為了開發(fā)這種長期尋求的直接抑制劑,安進(jìn)公司的研究人員在伯克利實(shí)驗(yàn)室的先進(jìn)光源(ALS)上對(duì)KRAS(G12C)蛋白進(jìn)行了X射線晶體學(xué)分析。利用在束線獲得的數(shù)據(jù)生成的高分辨率結(jié)構(gòu)圖幫助安進(jìn)在分子上找到了一個(gè)小口袋。在隨后的研究中,束線數(shù)據(jù)使科學(xué)家能夠研究KRAS(G12C)和口袋中結(jié)合的潛在抑制化合物之間的原子分子相互作用。經(jīng)過多年的藥物優(yōu)化計(jì)劃,AMG 510已經(jīng)成為非常有前景的候選產(chǎn)品。

其中一名成員Marc aler說:“化合物很難在整個(gè)開發(fā)過程中一直變成藥物。因此,BCSB團(tuán)隊(duì)很高興看到我們(小小的)貢獻(xiàn)找到了對(duì)抗疾病的方法?!盉CSB雷是伯克利實(shí)驗(yàn)室的生物物理學(xué)家。

閱讀更多關(guān)于AMG 510的發(fā)展及其早期臨床結(jié)果。

這些人造蛋白質(zhì)對(duì)金屬有很強(qiáng)的把握。

伯克利實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的螯合肽庫可以在許多應(yīng)用中加速新材料的設(shè)計(jì)。

特蕾莎杜克

伯克利實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)導(dǎo)的一組科學(xué)家開發(fā)了一種人工蛋白質(zhì)或“類肽”庫,可以有效地“螯合”或結(jié)合鑭系元素和作用元素,鑭系元素是重金屬,位于分子篩的底面。

這個(gè)新的文庫為研究人員提供了一種自動(dòng)化的高通量方法,用于精確設(shè)計(jì)具有精確單體單元序列的新型肽樣聚合物——螯合鑭系元素(如造影劑) (,)是磁共振造影劑中常見的成分,而act是一種元素,如late。

正如《化學(xué)科學(xué)》雜志所報(bào)道的,研究人員在伯克利實(shí)驗(yàn)室的分子鑄造工廠將定制的具有F-block結(jié)合特性的單體整合到肽樣支架中。在這項(xiàng)初步研究中,研究人員將兩種受生物學(xué)啟發(fā)的羥基吡啶酮和兒茶酚酰胺單體組裝成一種稱為“四聚體”的分子復(fù)合物,從而形成了一個(gè)包含16種螯合肽(也稱為“配體”)的文庫。然后,研究人員使用基于發(fā)光的技術(shù)來測(cè)量每個(gè)螯合肽與鑭系陽離子(帶正電荷的離子)EUR和ter的配位程度。

研究人員發(fā)現(xiàn),具有三個(gè)和四個(gè)羥基吡啶酮官能團(tuán)的螯合體系對(duì)鑭系金屬,尤其是歐元具有高親和力,這表明這些基于肽的螯合劑可用于設(shè)計(jì)適合各種應(yīng)用的配體。F族金屬,如化學(xué)分離工藝、光學(xué)設(shè)備優(yōu)化和藥物開發(fā)。此外,擴(kuò)大研究人員的技術(shù)以包括其他單體可能會(huì)導(dǎo)致更大的庫。

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