對(duì)于許多肺癌患者來(lái)說(shuō)，最好的治療選擇包括檢查點(diǎn)抑制劑。這些藥物可以釋放患者的免疫系統(tǒng)來(lái)抵抗疾病，甚至在癌癥晚期，它們可以產(chǎn)生驚人的效果。
但是檢查點(diǎn)抑制劑帶來(lái)了一個(gè)巨大的警告：它們只能幫助一小部分患者。醫(yī)生很難預(yù)測(cè)這些病人是誰(shuí)，同樣重要的是，他們不是。
12月19日發(fā)表在《JCI洞察》雜志上的一項(xiàng)新研究結(jié)果可能有助于改善這些預(yù)測(cè)。
在分析了28名非小細(xì)胞肺癌患者的腫瘤樣本后，研究人員將常見(jiàn)的免疫細(xì)胞與治療失敗聯(lián)系起來(lái)。罪魁禍?zhǔn)祝褐行粤＜?xì)胞，最豐富的白細(xì)胞類型。
本文表明，中性粒細(xì)胞和另一種免疫細(xì)胞(抗病T細(xì)胞)之間的平衡可以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)哪些患者會(huì)有反應(yīng)或沒(méi)有反應(yīng)。如果中性粒細(xì)胞數(shù)量超過(guò)T細(xì)胞，并擠到一個(gè)腫瘤中，這些藥物不會(huì)抑制患者的癌癥。然而，如果這種平衡被逆轉(zhuǎn)，檢查點(diǎn)抑制劑將加速患者的免疫系統(tǒng)對(duì)抗疾病。
弗雷德哈欽森癌癥研究中心的肺癌免疫學(xué)家麥克加里霍頓博士說(shuō)：“這項(xiàng)研究是第一項(xiàng)涉及中性粒細(xì)胞參與檢查點(diǎn)抑制劑失效的研究?！?我們的發(fā)現(xiàn)還提出了一種幫助患者獲得這種細(xì)胞特征的方法."
在非小細(xì)胞肺癌的小鼠模型中，研究人員使用了一種可以減少腫瘤內(nèi)和腫瘤周圍中性粒細(xì)胞數(shù)量的藥物。這反過(guò)來(lái)又提高了檢查點(diǎn)抑制劑的功效——T細(xì)胞現(xiàn)在有了攻擊小鼠患病細(xì)胞的明確方法。研究人員現(xiàn)在希望通過(guò)臨床試驗(yàn)在非小細(xì)胞肺癌患者中測(cè)試這種方法。
“隨著免疫療法的發(fā)展，主要問(wèn)題變成了：你能識(shí)別出對(duì)這些療法有反應(yīng)的人嗎？”霍頓說(shuō)?！暗谶@里，我們真正感興趣的是找出80%沒(méi)有回應(yīng)的人，并找到新的方法來(lái)幫助他們?！?
中性粒細(xì)胞是人體最常見(jiàn)的白細(xì)胞，每天產(chǎn)生數(shù)十億個(gè)白細(xì)胞。它們?cè)诿庖呦到y(tǒng)中起著至關(guān)重要的作用，是感染或受傷后的第一反應(yīng)者。
霍頓說(shuō)，早期癌癥研究人員認(rèn)為他們?cè)谶@種疾病中沒(méi)有發(fā)揮作用。“癌癥是一種慢性病，所以人們認(rèn)為它不重要，因?yàn)樗麄兓畈婚L(zhǎng)。如果它們只能存活幾個(gè)小時(shí)，它們將如何影響癌癥？”
今天，研究人員知道一些中性粒細(xì)胞可以抑制T細(xì)胞的活性。即使單個(gè)中性粒細(xì)胞的壽命很短，但它們可以長(zhǎng)時(shí)間集體分泌化學(xué)信息。霍頓說(shuō)，盡管新論文沒(méi)有準(zhǔn)確討論中性粒細(xì)胞如何干擾檢查點(diǎn)抑制劑，但這種聯(lián)系是明確的。
他說(shuō)：“中性粒細(xì)胞與T細(xì)胞的比例準(zhǔn)確地告訴你誰(shuí)會(huì)做出反應(yīng)?！薄皳?jù)我們所知，這是第一次有人證明中性粒細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致(檢查點(diǎn)抑制劑)治療失敗。”
研究人員希望這些知識(shí)能給患者帶來(lái)更好的結(jié)果。霍頓計(jì)劃啟動(dòng)一項(xiàng)結(jié)合中性粒細(xì)胞阻斷劑和檢查點(diǎn)抑制劑的臨床試驗(yàn)，這是弗雷德哈奇森卓越研究項(xiàng)目的一部分。
他們將繼續(xù)尋找可以預(yù)測(cè)免疫療法是否能幫助特定患者的標(biāo)志物?；纛D說(shuō)，能夠根據(jù)患者的細(xì)胞特征對(duì)其進(jìn)行分類，可以幫助醫(yī)生選擇正確的治療方法，避免那些不太可能從這種藥物中獲益的人中毒。
霍頓說(shuō)：“個(gè)性化免疫治療的想法還沒(méi)有出現(xiàn)?！薄叭欢私饣颊呶磥?lái)屬于哪種亞型，將有助于更有針對(duì)性的研究和治療。我們正努力朝著這個(gè)方向邁出步伐。”
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