大阪市立大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院肝病學(xué)系的研究人員將索拉非尼介紹給晚期肝癌肝細(xì)胞癌(HCC)患者，并測(cè)量了 16 種循環(huán)可溶性免疫檢查點(diǎn)蛋白的量。他們的數(shù)據(jù)表明，大量的 sBTLA 蛋白可能是 HCC 患者總生存期的標(biāo)志。
在 2 月 25 日的科學(xué)報(bào)告中，日本大阪市立大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院肝病學(xué)系的一個(gè)研究小組報(bào)告說(shuō)，循環(huán)可溶性免疫檢查點(diǎn)蛋白的水平可以用作預(yù)測(cè)患者總體生存期的潛在標(biāo)志物患有晚期 HCC。此外，使用抗血管生成劑索拉非尼(目前的一線全身治療)治療，揭示了晚期 HCC 患者可溶性檢查點(diǎn)蛋白水平的動(dòng)態(tài)變化。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑，包括靶向抑制性免疫受體的單克隆抗體，例如程序性細(xì)胞死亡 1 (PD-1)、程序性死亡配體 1 (PD-L1) 和細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原 4 (CTLA-4) , 已成為許多類型癌癥的有前途的治療方法。然而，免疫檢查點(diǎn)抑制劑尚未被批準(zhǔn)用于治療未切除的晚期 HCC。包括索拉非尼在內(nèi)的一些抗血管生成藥物目前被推薦作為肝功能保存良好的晚期 HCC 患者的一線或二線治療藥物。結(jié)合使用抗血管生成劑和免疫檢查點(diǎn)抑制劑(例如貝伐珠單抗加阿特珠單抗)的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
本研究分析了 16 種可溶性檢查點(diǎn)蛋白的基線水平及其在索拉非尼治療 HCC 后的變化。在索拉非尼治療的基線、第一周、第二周和第四周從 53 名晚期 HCC 患者獲得血漿樣本，并使用基于多重?zé)晒庵榈拿庖邷y(cè)定法測(cè)試可溶性檢查點(diǎn)蛋白的濃度。多變量分析顯示基線時(shí)高可溶性 B 淋巴細(xì)胞和 T 淋巴細(xì)胞衰減因子 (sBTLA) 水平是總體生存率低下的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子(圖 1)。BTLA(箭頭所示)在瘤周區(qū)域的 T 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中高表達(dá)(圖 2)。在第 2 周，大多數(shù)抑制蛋白(包括 sBTLA、sLAG3、sCTLA-4 和 sPD-1)的濃度顯著增加(圖 3)。可溶性檢查點(diǎn)受體及其配體的倍數(shù)變化，包括 sCTLA-4 和 sCD80/sCD86，sPD-1 和 sPD-L1;sCTLA-4 與 sBTLA 或 sPD-1 的倍數(shù)變化呈正相關(guān)(數(shù)據(jù)未顯示)。
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