由威斯康星醫(yī)學(xué)院 (MCW) 癌癥中心的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的多機(jī)構(gòu)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn) PD-L2 作為一種治療相關(guān)標(biāo)志物，可以識(shí)別可能受益于新免疫療法的雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者。
該研究發(fā)表在JCO Precision Oncology雜志上。
Hallgeir Rui, MD, Ph.D.，威斯康星州乳腺癌展示中心捐贈(zèng)的 MCW 乳腺癌研究教授，帶領(lǐng)一組臨床研究人員研究乳腺癌中的免疫檢查點(diǎn)蛋白 PD-L2 。雖然大多數(shù)努力都集中在免疫檢查點(diǎn)蛋白 PD-L1 上，但被稱為 PD-L2 的替代 PD-1配體在很大程度上被忽視了。
在這項(xiàng)研究中，在三分之一的初治雌激素受體陽(yáng)性乳腺腫瘤中檢測(cè)到癌細(xì)胞中的高 PD-L2蛋白水平，并在調(diào)整常見(jiàn)臨床病理變量后被驗(yàn)證為早期乳腺癌復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。PD-L2 是一種與治療相關(guān)的標(biāo)志物，可能有助于識(shí)別雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者，這些患者的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)較高，并且可能受益于有前途的新免疫療法，即所謂的 PD-1 抑制劑。
“我們最近發(fā)現(xiàn)，一種叫做 PD-L2 的蛋白質(zhì)經(jīng)常在乳腺癌細(xì)胞上表達(dá)，并且患有這種 PD-L2 陽(yáng)性乳腺腫瘤的患者預(yù)后比其他人差得多。這是因?yàn)?PD-L2 阻斷了腫瘤殺傷活性T 淋巴細(xì)胞并允許癌細(xì)胞抵御身體的免疫細(xì)胞，”Rui 博士說(shuō)。
在這項(xiàng)工作之前，注意力集中在一種叫做 PD-L1 的類似蛋白質(zhì)上。然而，“單獨(dú)測(cè)量乳腺癌中的 PD-L1 未能有效識(shí)別可能受益于 PD-1 抑制劑的患者。我們的假設(shè)是，除了 PD-L1 之外還測(cè)量 PD-L2 將提高我們預(yù)測(cè)哪種乳腺癌的能力癌癥患者將受益于免疫檢查點(diǎn)抑制劑。”
這些觀察結(jié)果促使該小組啟動(dòng)了由 MCW 癌癥中心的 Lubna Chaudhary 醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)的 II 期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)正在 MCW 和 Froedtert 醫(yī)院積極招募患者，以深入了解 PD-L1 和 PD 的聯(lián)合分析是否可行-乳腺癌中的L2將提高對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑反應(yīng)的預(yù)測(cè)。
Chaudhary 博士在 2023 年圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)上介紹了這項(xiàng)研究的關(guān)鍵方面。
除了 MCW 癌癥中心外，這項(xiàng)工作的主要貢獻(xiàn)者還包括賓夕法尼亞州費(fèi)城托馬斯杰斐遜大學(xué) Sidney Kimmel 癌癥中心的研究人員;John P. Murtha 癌癥中心，統(tǒng)一服務(wù)大學(xué)，馬里蘭州貝塞斯達(dá);和位于賓夕法尼亞州溫德伯的 Chan Soon-Shiong 分子醫(yī)學(xué)研究所。
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