據(jù) 1 期臨床試驗的結(jié)果，葉酸類藥物 L-甲基葉酸與復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤患者的標準療法一起給藥時，會改變腦腫瘤內(nèi)的 DNA 過程。
研究人員首次表明，這些腦腫瘤的 DNA 甲基化組可以重新編程。該研究于 1 月 5 日發(fā)表在Cancer Research Communications上。Stephen Clark, MD, Ph.D.，Vanderbilt-Ingram 癌癥中心的神經(jīng)腫瘤學家，是該研究的通訊作者和主要作者，他說這是第一次在任何實體人類腫瘤中發(fā)生 DNA 甲基化組重編程。
DNA 甲基化組是表觀基因組的一個方面;表觀基因組是受環(huán)境影響的細胞中 DNA 和蛋白質(zhì)的修飾。DNA 甲基化就是這樣一種修飾，甲基被添加到 DNA 中，是一種控制基因表達的機制，包括與癌癥相關(guān)的基因的沉默或激活。
研究人員試圖確定 IDH 野生型腫瘤的再甲基化是否可以提高生存率，IDH 野生型腫瘤預后較差且 DNA 甲基化程度低于 IDH 突變腫瘤。他們成功地證明了 IDH 野生型、高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤的 DNA 甲基化組可以重新編程，但研究組太小無法確定對生存的影響。
“這是理解我們?nèi)绾尾倏v表觀基因組的重要的第一步，希望這項研究將有助于設(shè)計未來膠質(zhì)母細胞瘤治療的表觀遺傳學研究，”范德比爾特大學醫(yī)學院神經(jīng)腫瘤學系神經(jīng)學助理教授克拉克說。中心。
盡管由 14 名患者組成的研究組人數(shù)不足以檢測到統(tǒng)計學上顯著的生存優(yōu)勢，但接受葉酸補充劑 L-甲基葉酸治療的患者的中位總生存期為 9.5 個月，而典型的中位總生存期為 8.6 個月。其中一名患者還活著。
該研究提供了對表觀遺傳重編程動力學的更深入了解，這是一種用于增強免疫療法的新興療法。在這項 1 期臨床試驗中，研究人員評估了接受貝伐珠單抗(一種可防止腫瘤血管生長和維持的單克隆抗體)的患者在接受 L-甲基葉酸增強治療后的反應(yīng)?；颊哌€接受了化療藥物替莫唑胺。L-甲基葉酸耐受性良好，沒有毒性報告。
“表觀遺傳重編程不是一個新概念;例如，已經(jīng)研究了 DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑療法(5-氮雜胞苷)并批準用于治療某些白血病。這項工作令人興奮的是，L-甲基葉酸與5-氮雜胞苷;它增加了活性葉酸對 DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶的可用性。因此，它可以重新甲基化和抑制在腫瘤發(fā)生過程中激活的基因，”該研究的第一作者、醫(yī)學博士、公共衛(wèi)生學博士、助理教授 Lucas Salas 說。達特茅斯 Geisel 醫(yī)學院的流行病學博士和達特茅斯諾里斯棉花癌癥中心癌癥人口科學研究項目的研究員。
“此外，我們觀察到接受 L-甲基葉酸治療的腫瘤中 DNA 甲基化水平的變化，這表明 L-甲基葉酸不僅可以穿過血腦屏障，而且似乎可以積極地改變腫瘤的表觀遺傳景觀。”
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