科學家們已經(jīng)展示了腫瘤細胞如何通過產(chǎn)生獨特的、臨時的細胞內(nèi)細胞結(jié)構(gòu)來逃避免疫治療,其中內(nèi)部細胞保持完整并可以返回單個腫瘤細胞。
這些發(fā)現(xiàn)今天發(fā)表在eLife 上,為腫瘤細胞如何避免被免疫系統(tǒng)破壞提供了一個新理論。他們還可以為將免疫療法與腫瘤細胞中相關(guān)信號通路的定時抑制相結(jié)合的治療方法的開發(fā)提供信息。
“癌癥免疫療法利用身體的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。盡管取得了顯著成功,但大多數(shù)接受免疫療法的患者在返回之前只會看到腫瘤暫時縮小,而這些復發(fā)的腫瘤可能會對免疫療法產(chǎn)生抵抗力,”說第一作者 Amit Gutwillig,他是博士。以色列特拉維夫大學 Carmi 實驗室的學生,當時是以色列特拉維夫大學卡米實驗室的一名學生,現(xiàn)在是特拉維夫 Nucleai 的高級研究員。
為了確定免疫治療后腫瘤如何復發(fā),Carmi 和團隊首先比較了同一患者原發(fā)性腫瘤和復發(fā)性腫瘤中全基因組的基因序列。他們的分析表明,免疫治療后復發(fā)的腫瘤不會發(fā)生顯著變化。
接下來,該團隊使用免疫療法耐藥腫瘤復發(fā)的小鼠模型研究了乳腺癌和黑色素瘤中的這一過程。他們給小鼠注射來自治療過的腫瘤的細胞,并讓這些細胞達到可觸及的大小。研究小組發(fā)現(xiàn),這些細胞對與母體腫瘤相同的免疫治療方法同樣敏感,盡管它們復發(fā)得更快。
為了更好地表征免疫治療后小鼠體內(nèi)存活的腫瘤細胞,研究人員分離并研究了活的腫瘤細胞。他們發(fā)現(xiàn),大多數(shù)細胞對 T 細胞(一種針對外來顆粒的免疫細胞)的存在作出反應,通過組織成臨時結(jié)構(gòu)。這些由幾個腫瘤細胞核簇組成,這些細胞核被單個多層膜和皮質(zhì)肌動蛋白絲網(wǎng)包圍。地層的內(nèi)部細胞是致密的,并且似乎在另一個細胞內(nèi)被壓實。
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