來自德國癌癥研究中心 (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) 和耶路撒冷希伯來大學(xué)的科學(xué)家們在小鼠身上發(fā)現(xiàn)了肝/膽管聯(lián)合癌的起源細(xì)胞，這是一種罕見的肝癌。發(fā)現(xiàn)促炎免疫信使白細(xì)胞介素 6 (IL-6) 是致癌的驅(qū)動因素。阻斷 IL-6 可減少小鼠腫瘤的數(shù)量和大小。
術(shù)語肝癌包括肝細(xì)胞癌、膽管肝內(nèi)癌和混合形式的混合型肝/膽管癌(cHCC/CCA)。cHCC/CCA 的細(xì)胞表現(xiàn)出兩種癌癥的特征。這種罕見的 cHCC/CCA 被認(rèn)為非常具有攻擊性，并且對當(dāng)前的治療反應(yīng)極差。
為了確定新療法的潛在靶點，由德國癌癥研究中心的 Mathias Heikenwälder 和耶路撒冷希伯來大學(xué)的 Eithan Galun 領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊尋找這些腫瘤的細(xì)胞起源。研究人員在經(jīng)過基因改造的小鼠中進(jìn)行了研究，這些小鼠在年齡較大時會發(fā)展為慢性肝臟炎癥和肝細(xì)胞癌，后來還發(fā)展了 cHCC/CCA。這些動物中 cHCC/CCA腫瘤細(xì)胞的分子譜在很大程度上與人類 cHCC/CCA 細(xì)胞的分子譜相匹配。
德國-以色列團(tuán)隊發(fā)現(xiàn) cHCC/CCA 是從退化的肝細(xì)胞前體發(fā)展而來的。相反，肝細(xì)胞癌最有可能來自受損的成熟肝細(xì)胞。
在 cHCC/CCA 細(xì)胞中，促炎性白細(xì)胞介素 6 (IL-6) 信號通路的基因特別活躍。激活這一信號通路的 IL-6 的來源是衰老的免疫細(xì)胞。被科學(xué)家稱為“衰老”的細(xì)胞衰老的標(biāo)志是釋放一整套促炎信號分子混合物，其中 IL-6 起主要作用。
通過特異性抗體阻斷 IL-6 作用可減少小鼠中 cHCC/CCA 腫瘤的數(shù)量和大小。一種驅(qū)使衰老細(xì)胞進(jìn)入程序性細(xì)胞死亡凋亡，從而使 IL-6 來源枯竭的試劑也抑制了 cHCC/CCA 的發(fā)展。
今天，cHCC/CCA 最有效的治療方法是手術(shù)切除腫瘤。只有在非常早的階段發(fā)現(xiàn)癌癥，它才會成功。“現(xiàn)在可以進(jìn)一步測試阻斷 IL-6 或殺死衰老的產(chǎn)生 IL-6 的細(xì)胞的藥物，作為針對此類癌癥的有希望的治療方法，”本出版物的通訊作者之一 Mathias Heikenwälder 解釋說。
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