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研究人員確定了治療早產(chǎn)的新靶點(diǎn)

導(dǎo)讀 研究人員已經(jīng)確定了早產(chǎn)的原因,這是一個(gè)長(zhǎng)期以來一直困擾著研究人員的謎。發(fā)表在《生理學(xué)雜志》上的新研究表明,一種名為 Piezo1 的蛋白

研究人員已經(jīng)確定了早產(chǎn)的原因,這是一個(gè)長(zhǎng)期以來一直困擾著研究人員的謎。發(fā)表在《生理學(xué)雜志》上的新研究表明,一種名為 Piezo1 的蛋白質(zhì)負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)子宮的行為。Piezo1 使子宮保持放松,確保它在胎兒生長(zhǎng)所需的 40 周內(nèi)繼續(xù)伸展和擴(kuò)張。

早產(chǎn)是英國新生兒死亡率和發(fā)病率的最大原因。在英國,每年約有 60,000 名嬰兒早產(chǎn)。Piezo1 在子宮中的鑒定,以及它在懷孕期間維持拉伸激活通道的作用,為有朝一日可以治療或延遲早產(chǎn)的藥物和療法的開發(fā)鋪平了道路。

子宮的肌肉外層是奇特的,因?yàn)樗俏ㄒ徊皇苌窠?jīng)調(diào)節(jié)的肌肉,盡管隨著胎兒發(fā)育成嬰兒,它必須在 40 周內(nèi)保持休眠狀態(tài),盡管有顯著的擴(kuò)張和伸展。來自內(nèi)華達(dá)大學(xué)(美國)的研究人員研究了子宮平滑肌的組織樣本,以探索機(jī)制途徑,以更好地了解控制子宮的動(dòng)力學(xué)、如何維持妊娠以及維持靜止?fàn)顟B(tài)(子宮的松弛狀態(tài))。肌肉)直到分娩。

拉伸子宮組織以模擬懷孕期間發(fā)生的情況會(huì)激活 Piezo1 通道。這驅(qū)動(dòng)鈣分子的流動(dòng),產(chǎn)生信號(hào)級(jí)聯(lián),激活一氧化氮合酶以產(chǎn)生一氧化氮分子。這個(gè) Piezo1 級(jí)聯(lián)促進(jìn)和維持子宮的休眠狀態(tài)。

Piezo1 以劑量依賴的方式控制子宮,由化學(xué)物質(zhì) Yoda1 上調(diào),由一種稱為 Dooku1 的化學(xué)物質(zhì)下調(diào)。當(dāng) Piezo1 上調(diào)時(shí),子宮保持放松狀態(tài)。然而,在早產(chǎn)組織中,Piezo1 的表達(dá)顯著降低(下調(diào)),這會(huì)“關(guān)閉”肌肉的休眠信號(hào),因此子宮收縮并開始分娩。

內(nèi)華達(dá)大學(xué)子宮肌層研究小組的 Iain Buxton 教授說:“懷孕是人類肌肉長(zhǎng)時(shí)間承受機(jī)械應(yīng)力的最令人印象深刻的例子。在子宮肌層中發(fā)現(xiàn) Piezo1 意味著子宮受到局部控制,并且是通過拉伸激活機(jī)制而不是來自卵巢或胎盤的激素影響來協(xié)調(diào)的,這一直是假設(shè)。

“令人不安的是,仍然沒有可用于阻止早產(chǎn)的藥物。感謝獲得諾貝爾獎(jiǎng)的壓電蛋白,它負(fù)責(zé)身體對(duì)機(jī)械力的反應(yīng),以及我們的調(diào)查,我們現(xiàn)在更接近于開發(fā)一種治療。Piezo1 及其松弛機(jī)制為我們提供了一個(gè)可能用藥物激活的靶點(diǎn)。我們需要通過進(jìn)一步的研究來測(cè)試這一點(diǎn),我們希望在未來進(jìn)行臨床試驗(yàn)。”

在與以下妊娠期比較的組織樣本中評(píng)估收縮和松弛:非妊娠、足月非分娩、足月分娩、早產(chǎn)非分娩和早產(chǎn)。使用分子工具發(fā)現(xiàn)了 Piezo1 通道的存在,而在肌肉浴中收縮的妊娠組織則用 Piezo1 通道激活劑和抑制劑刺激以表征靜止的調(diào)節(jié)。

需要更多的研究來加深我們對(duì) Piezo1 通道中涉及的所有分子信號(hào)和步驟如何調(diào)節(jié)子宮松弛以及更多化學(xué)物質(zhì)是否與 Piezo1 一起工作的理解。

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