類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和 1 型糖尿病等自身免疫性疾病被認(rèn)為是當(dāng)具有自身免疫遺傳易感性的人在環(huán)境中遇到某種觸發(fā)免疫系統(tǒng)攻擊自己身體的事物時(shí),就會(huì)出現(xiàn)自身免疫性疾病??茖W(xué)家們?cè)诖_定使人們處于危險(xiǎn)之中的遺傳因素方面取得了進(jìn)展,但事實(shí)證明,環(huán)境誘因更加難以捉摸。
圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn),病毒感染可以啟動(dòng)一個(gè)破壞性的過程,在感染解決很久后最終導(dǎo)致自身免疫。研究人員調(diào)查了病毒感染對(duì) T細(xì)胞的影響,T 細(xì)胞是一組在許多自身免疫性疾病中起關(guān)鍵作用的免疫細(xì)胞。在這項(xiàng)在老鼠身上進(jìn)行的研究中,研究人員表明,鼠玫瑰病毒感染了胸腺——識(shí)別和消除自毀性 T 細(xì)胞的器官——并破壞了該器官的篩選過程。感染數(shù)月后,小鼠出現(xiàn)由自毀性 T 細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的胃部自身免疫性疾病。
該研究于 2 月 28 日發(fā)表在《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》上,描述了一種以前未知的病毒觸發(fā)自身免疫的方式。此外,它表明人類玫瑰病毒,鼠玫瑰病毒的近親,值得調(diào)查作為人類自身免疫的可能原因。
“很難找到甚至從未出現(xiàn)在現(xiàn)場(chǎng)的罪魁禍?zhǔn)祝?rdquo;資深作者、關(guān)節(jié)炎研究教授 Sam J. Levin 和 Audrey Loew Levin 醫(yī)學(xué)博士 Wayne M. Yokoyama 說。“作為臨床醫(yī)生,我們經(jīng)常直接查看患病組織,如果我們沒有發(fā)現(xiàn)病毒,我們就會(huì)得出結(jié)論,這種疾病不是由病毒引起的。但在這里,我們遇到了一種情況,即病毒正在完全破壞其他地方。這病毒進(jìn)入胸腺,T細(xì)胞在這里經(jīng)歷一個(gè)過程,選擇那些對(duì)免疫防御有用的細(xì)胞,同時(shí)擺脫那些太可能損害身體自身組織的T細(xì)胞。我們發(fā)現(xiàn),整個(gè)過程,被稱為中樞耐受性的T細(xì)胞會(huì)受到影響 不應(yīng)該離開胸腺的T細(xì)胞會(huì)在幾個(gè)月后出現(xiàn)在胃中
人和小鼠薔薇病毒是皰疹病毒科的成員。在人類中,玫瑰病毒會(huì)導(dǎo)致玫瑰疹,這是一種輕微的兒童疾病,會(huì)出現(xiàn)幾天的發(fā)燒和皮疹。大多數(shù)人在上幼兒園時(shí)已經(jīng)感染了至少一種玫瑰病毒。與其他皰疹病毒一樣,薔薇病毒會(huì)導(dǎo)致終身感染,盡管病毒會(huì)處于休眠狀態(tài),并且在初次感染后很少引起癥狀。
長(zhǎng)期以來,科學(xué)家們一直懷疑玫瑰病毒可能與自身免疫有關(guān)。但病毒的普遍存在使得調(diào)查任何此類聯(lián)系變得困難。當(dāng)幾乎每個(gè)人都在生命早期感染時(shí),很難找出感染者和未感染者之間的差異。
相反,橫山、第一作者、兒科風(fēng)濕病學(xué)研究員 Tarin Bigley 醫(yī)學(xué)博士及其同事研究了鼠玫瑰病毒,這是一種最近發(fā)現(xiàn)的病毒,可感染野生小鼠的胸腺和 T 細(xì)胞。研究人員用病毒感染了新生小鼠。十二周后,所有小鼠都出現(xiàn)了自身免疫性胃炎或胃部炎癥,盡管它們的胃中沒有病毒的跡象。如果在最初幾天用抗病毒藥物治療迅速消除了病毒,而它仍在積極復(fù)制,三個(gè)月后小鼠就不會(huì)出現(xiàn)胃炎。然而,如果研究人員等到小鼠 8 周大時(shí)才給予抗病毒藥物——在活動(dòng)性感染消退之后,但在小鼠出現(xiàn)胃病跡象之前——這種藥物根本沒有效果。
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