弗吉尼亞理工大學的研究人員在醫(yī)學遺傳學雜志上發(fā)表了一項關(guān)于小頭畸形的遺傳形式的發(fā)現(xiàn) - 嬰兒的頭部和大腦比未受影響的兒童更小并且生長更慢的情況。這一發(fā)現(xiàn)有可能為治療策略提供信息。
由 VTC 弗拉林生物醫(yī)學研究所助理教授 Konark Mukherjee 領(lǐng)導的研究人員對一名 CASK 基因突變的兩個月大男孩進行了尸檢。此外，科學家們在小鼠中設(shè)計并進行了基因?qū)嶒?，以提供證據(jù)表明 CASK 功能的喪失不會影響正常的大腦發(fā)育，而是會導致現(xiàn)有神經(jīng)元的早期喪失和退化。
“這完全改變了我們對干預(yù) CASK 疾病的看法。了解這些癥狀是由神經(jīng)元損失引起的，找出殺死神經(jīng)元的有毒生化過程并阻止它變得至關(guān)重要，”Mukherjee 說。“這種方法與神經(jīng)康復(fù)療法一起，可能會在未來帶來真正的希望。類似的機制極有可能在其他與 X 染色體相關(guān)的疾病中也起作用，例如 Rett 綜合征，這可能更好地解釋了在這種情況下看到的回歸。案件。”
這個兩個月大的男孩的尸檢是與奧蘭多健康的臨床遺傳學家 Ingrid Cristian 和尸檢病理學家 Julia Hegert 合作完成的。令人驚訝的是，男孩的大腦并沒有表現(xiàn)出任何神經(jīng)元發(fā)育受到干擾的證據(jù)，而是表現(xiàn)出神經(jīng)退行性變的特征。
使用工程小鼠模型，Mukherjee 的研究團隊能夠驗證 CASK 基因功能的喪失確實會導致神經(jīng)快速退行性變。此外，他們能夠證明存在一個完整的基因拷貝足以防止女性的這種退化過程。
總體而言，研究人員表示，刪除 CASK本身似乎不會影響大腦發(fā)育，并且這些癥狀似乎是由于神經(jīng)元丟失而導致，而不僅僅是分子丟失。未來的工作可能會開始考慮采取干預(yù)措施來幫助退化的細胞保持健康，以期保留一些功能。
該發(fā)現(xiàn)進一步表明，這種疾病在女孩中的明顯非退行性臨床過程更有可能是由于 X 連鎖基因表達。X連鎖是一種涉及位于X染色體上的基因的性狀。在 X 連鎖疾病中，男性通常受到更嚴重的影響，因為他們只有一個攜帶突變的 X 染色體拷貝。在女性中，突變的影響可能會被 X 染色體上的第二個健康拷貝所緩和。
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