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RNA測序分析可以為兒童B急性淋巴細(xì)胞白血病提供更好的診斷和針對性治療

導(dǎo)讀 急性淋巴細(xì)胞白血病 (ALL) 是最常見的兒童癌癥,占所有兒科病例的 30% 以上。《分子診斷雜志》上的一項試點研究證實了實施 RNA 測序...

急性淋巴細(xì)胞白血病 (ALL) 是最常見的兒童癌癥,占所有兒科病例的 30% 以上?!斗肿釉\斷雜志》上的一項試點研究證實了實施 RNA 測序分析 (RNA-Seq) 工作流程用于小兒 B 急性淋巴細(xì)胞白血病 (B-ALL) 分子亞型臨床診斷的可行性。

這種針對 B-ALL 的有前途且具有成本效益的全球基因組檢測可能會帶來更準(zhǔn)確的診斷以及有針對性的治療選擇。

ALL 包含一系列不同的分子亞型,每種亞型都有自己獨特的藥物敏感性模式、治療反應(yīng),甚至預(yù)后。識別特定的亞型非常重要,特別是在當(dāng)今個性化醫(yī)療時代。然而,識別需要一系列分析工具,使得該過程既費力又昂貴。

聯(lián)合首席研究員、洛杉磯兒童醫(yī)院病理學(xué)和實驗醫(yī)學(xué)科醫(yī)學(xué)博士 Gordana Raca 解釋道:“這項研究的目標(biāo)是解決當(dāng)前護(hù)理標(biāo)準(zhǔn) (SOC) 檢測的局限性對于兒科 B-ALL,它無法識別該疾病的多種最近發(fā)現(xiàn)的亞型。我們還希望利用我們實驗室經(jīng)過臨床驗證的基于富集的 RNA-Seq 測定生成的表達(dá)數(shù)據(jù),用于檢測癌癥中的致癌融合,以評估除了我們的 B-ALL 病例的融合信息之外,是否還有其他數(shù)據(jù)分析可以幫助確定亞型分類。”

研究人員審查了 76 名兒科患者的臨床檔案、形態(tài)學(xué)、免疫表型和分子數(shù)據(jù),以及先前臨床測試中殘留的?? DNA、RNA 和冷凍骨髓抽吸物和/或白血病外周血樣本。對 2016 年 3 月至 2020 年 9 月期間在洛杉磯兒童醫(yī)院個性化醫(yī)療中心接受細(xì)胞遺傳學(xué)和分子表征作為標(biāo)準(zhǔn)臨床護(hù)理一部分的 61 名新診斷患者和 25 名復(fù)發(fā)/難治性 B-ALL 患者的結(jié)果進(jìn)行了分析。該團(tuán)隊推測,RNA-Seq 已用于發(fā)現(xiàn) B-ALL 的新分子亞型,也可能成為臨床上對 B-ALL 病例進(jìn)行診斷分類的有用工具。

為了檢驗這一假設(shè),研究人員通過臨床核型分析、熒光原位雜交、染色體微陣列以及下一代測序 DNA 和 RNA 融合面板測試,分析了 28 例已知亞型的 B-ALL 病例和 48 例未確定亞型的 RNA-Seq 數(shù)據(jù)(OncoKids)。 RNA-Seq 分析準(zhǔn)確識別了所有 28 例已知病例中的亞型,并確定了 48 例先前未知病例中的 38 例 (79%) 的遺傳亞型。 RNA-Seq 分析還能夠檢測致癌融合、大拷貝數(shù)異常、致癌熱點序列變異和基因內(nèi) IKZF1 缺失。

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