大阪大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為 HKDC1 的蛋白質(zhì),它對于維持線粒體和溶酶體這兩種亞細胞結(jié)構(gòu)至關(guān)重要,從而防止細胞衰老。
正如健康的器官對我們的健康至關(guān)重要一樣,健康的細胞器對細胞的正常運作也至關(guān)重要。這些亞細胞結(jié)構(gòu)在細胞內(nèi)執(zhí)行特定的工作,例如,線粒體為細胞提供動力,溶酶體保持細胞整潔。
理解細胞器維護的突破
盡管這兩種細胞器的損傷與衰老、細胞衰老和許多疾病有關(guān),但人們對這些細胞器的調(diào)節(jié)和維護仍然知之甚少?,F(xiàn)在,大阪大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì) HKDC1,它在維持這兩種細胞器中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,從而起到防止細胞衰老的作用。
有證據(jù)表明一種名為 TFEB 的蛋白質(zhì)參與維持兩種細胞器的功能,但該蛋白質(zhì)的靶標尚不清楚。通過比較細胞中在特定條件下活躍的所有基因,并使用一種稱為染色質(zhì)免疫沉淀的方法,該方法可以識別蛋白質(zhì)的DNA靶點,該團隊首次證明編碼HKDC1的基因是DNA靶點的直接靶點。 TFEB,并且 HKDC1 在線粒體或溶酶體應激條件下上調(diào)。
保護線粒體免受損傷的一種方法是通過“線粒體自噬”過程,即受控地去除受損的線粒體。線粒體自噬途徑有多種,其中最明確的依賴于 PINK1 和 Parkin 蛋白。
主要作者Mengying Cui 解釋說:“我們觀察到 HKDC1 與一種名為 TOM20 的蛋白質(zhì)共定位,該蛋白質(zhì)位于線粒體外膜,通過我們的實驗,我們發(fā)現(xiàn) HKDC1 及其與 TOM20 的相互作用對于 PINK1/Parkin 依賴性線粒體自噬至關(guān)重要。”
HKDC1 在溶酶體修復中的作用
簡而言之,HKDC1 是由 TFEB 引入來幫助清除線粒體垃圾的。但是溶酶體呢?好吧,TFEB 和 KHDC1 也是這里的關(guān)鍵參與者。減少細胞中的 HKDC1 會干擾溶酶體修復,表明 HKDC1 和 TFEB 有助于溶酶體從損傷中恢復。
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