三陰性乳腺癌(TNBC)是一種預(yù)后極差且治療靶點有限的侵襲性腫瘤，改善其治療一直具有挑戰(zhàn)性。為了滿足這種對更好治療方法的需求，貝勒醫(yī)學(xué)院和合作機構(gòu)的研究人員研究了 TNBC 的潛在弱點，這些弱點可能會帶來新的療法并改善這種破壞性疾病的結(jié)果。
該團隊在《臨床研究雜志》上報告稱，在不同的 TNBC 動物模型中，用小分子藥物 Zotatifin 靶向蛋白質(zhì) eIF4A 不僅可以通過強力抑制多種腫瘤促進蛋白質(zhì)的產(chǎn)生來抑制腫瘤細胞增殖，而且還可以重塑腫瘤免疫微環(huán)境轉(zhuǎn)變?yōu)橛欣谀[瘤消除的一種。這些有希望的發(fā)現(xiàn)支持進行臨床試驗來評估這種方法對患者的潛在益處。
“我們的策略是通過干擾促進癌癥進展的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生來控制癌癥的生長，”貝勒杰弗里·羅森博士實驗室的分子和細胞生物學(xué)講師、第一作者趙娜博士說。
“蛋白質(zhì) eIF4A 對 TNBC 很重要，因為它能促進其他有助于其生長的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。在這項研究中，我們研究了用 Zotatifin 抑制 eIF4A 是否會減少或消除 Zotatifin(一種抑制蛋白質(zhì)的藥物，與 eIF4A 一樣，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)合成) eIF4A 促進癌癥生長的能力。”
結(jié)果令人鼓舞。Zotatifin 治療不僅縮小了動物模型中的腫瘤大小，還刺激了干擾素反應(yīng)，從而改善了腫瘤的免疫微環(huán)境。
“Zotatifin 目前正在進行雌激素受體陽性乳腺癌的 I/II 期臨床試驗。我們在該試驗的患者活檢中觀察到 Zotatifin治療后誘導(dǎo)了類似的干擾素反應(yīng)，不幸的是，TNBC 患者沒有入組。”趙說。
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