細胞包含許多特殊的亞基,稱為細胞器,它們執(zhí)行重要的任務(wù),例如能量產(chǎn)生、蛋白質(zhì)合成和鈣流出。但是當(dāng)其中一個細胞器出現(xiàn)問題時會發(fā)生什么呢?
在最近發(fā)表在 《美國心臟病學(xué)會雜志:CardioOncology》上的一項研究中,東京醫(yī)科齒科大學(xué)(TMDU)的研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)化療藥物受損時,細胞器如何“吞噬自己”,以保證整個細胞的利益。
這種定向降解行為稱為自噬,可去除有缺陷的細胞成分。自噬是由細胞應(yīng)激和有害分子損傷引發(fā)的;緊急信號然后觸發(fā)結(jié)構(gòu)單元的再生,維持人體的平衡和功能。
這種損害的潛在來源之一是抗癌藥物,例如蒽環(huán)類藥物。這些藥物用于治療各種類型的癌癥,但會增加嚴重心臟毒性的風(fēng)險。阿霉素 (Dox) 是一種蒽環(huán)類藥物,可誘導(dǎo)細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng) (ER) 的氧化應(yīng)激,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是一種重要的細胞器,除其他外,還控制心肌細胞中的蛋白質(zhì)合成和鈣流出。心肌細胞的嚴重 ER 損傷最終會導(dǎo)致心臟功能障礙。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是研究人員觀察到的在藥物引起的應(yīng)激期間進行自噬的細胞器。
“內(nèi)質(zhì)網(wǎng)選擇性自噬(ER-phagy)可能是對抗藥物引起的心臟毒性的一種有用的保護機制,”第一作者 Shun Nakagama 解釋道。“然而,缺乏研究表明心肌細胞中存在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)吞噬。因此,我們的目的是確定內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬是否有助于保護心臟免受藥物引起的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。”
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