2022年1月11日整理發(fā)布：網(wǎng)易科技訊1月11日消息，據(jù)美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(University of Maryland Medical Center)外科醫(yī)生透露，一位現(xiàn)年57歲的心臟病患者上周五接受轉(zhuǎn)基因豬心臟移植手術(shù)，術(shù)后病人情況良好。這也是人類首次成功將轉(zhuǎn)基因豬心臟移植到患者體內(nèi)，有望為大批心臟病患者帶來希望。
據(jù)悉，當(dāng)?shù)貢r(shí)間上周五這位名為大衛(wèi)·班尼特(David Bennett)的病人在美國馬里蘭州巴爾的摩進(jìn)行長達(dá)八個(gè)小時(shí)的手術(shù)，本周一患者術(shù)后情況良好。馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心心臟移植項(xiàng)目主任巴特利·格里菲斯(Dr. Bartley Griffith)主刀這次手術(shù)。他說：“它產(chǎn)生了脈搏，產(chǎn)生了血壓，這成了他的心臟。”他補(bǔ)充說，“它起作用了，看起來很正常。我們很激動(dòng)，但我們還不知道明天會(huì)怎么樣。這是前所未有的。”
根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)，去年約有41354名美國人接受了器官移植，其中超過一半人接受的是腎臟移植。但移植器官嚴(yán)重短缺，每天都有大約12名患者因?yàn)榈炔坏胶线m的移植器官而死亡。去年，大約3817名美國人接受人造心臟移植，創(chuàng)下歷史新高，但潛在需求仍然更高。
科學(xué)家們一直在努力研制移植器官不會(huì)與人體產(chǎn)生排異反應(yīng)的豬。過去十年間，新的基因編輯和克隆技術(shù)加速了研究進(jìn)展。就在幾個(gè)月前，紐約外科醫(yī)生成功將一頭轉(zhuǎn)基因豬的腎臟移植到腦死亡的人身上。
移植到班尼特體內(nèi)的心臟來自弗吉尼亞州布萊克斯堡再生醫(yī)藥公司Revivicor提供的轉(zhuǎn)基因豬。
圖示：負(fù)責(zé)此次手術(shù)的馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心心臟移植項(xiàng)目主任巴特利·格里菲斯(Dr. Bartley Griffith，左)
科學(xué)家對(duì)這頭豬的基因進(jìn)行了10處修改，對(duì)其中四個(gè)基因進(jìn)行敲除或滅活，因?yàn)橛幸粋€(gè)基因編碼的分子會(huì)引起人體的攻擊性排異反應(yīng)。
馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科教授穆罕默德·穆希丁(Muhammad Mohiuddin)說，這頭豬的一個(gè)生長基因也被滅活，以防止移植后豬的心臟繼續(xù)生長。在移植之前，穆希丁和格里菲斯等人一道做了大量研究。
此外，6個(gè)人類基因被插入供體豬的基因組內(nèi)，目的是讓豬的器官對(duì)人類免疫系統(tǒng)更耐受。
研究人員希望，這種手術(shù)能引領(lǐng)未來醫(yī)學(xué)新時(shí)代。屆時(shí)對(duì)于患者來說，不再會(huì)有可移植器官短缺的局面。
“這是一個(gè)里程碑事件，”器官移植醫(yī)生戴維·克拉森(David Klassen)表示。“我相信，治療器官衰竭的大門正在敞開，這將帶來治療方式上的重大改變。”
但他補(bǔ)充說，在這種手術(shù)能夠廣泛應(yīng)用之前，還有許多障礙需要克服?？死瓘?qiáng)調(diào)，有些患者即便移植到匹配良好的人體捐獻(xiàn)腎，也會(huì)發(fā)生器官排異現(xiàn)象。
“像這樣的事件可能會(huì)被過分宣揚(yáng)，所以保持正確觀點(diǎn)很重要，”克拉森說。“像這樣的療法需要很長時(shí)間才能成熟。”
班尼特的家人和醫(yī)生說，班尼特決定在這種實(shí)驗(yàn)性治療上賭上一把。班尼特已經(jīng)用盡了其他治療方法，如果沒有新的心臟，他可能會(huì)死;而且其病情嚴(yán)重，沒有資格接受其他人捐獻(xiàn)的心臟。
專家稱，目前還不確定班尼特預(yù)后如何。專家表示，班尼特本人現(xiàn)在仍與心肺搭橋機(jī)相連，這臺(tái)機(jī)器早在手術(shù)前就用于維持他的生命。對(duì)于接受心臟移植的患者來說，連接心肺搭橋機(jī)并不罕見。
班尼特的新心臟功能正常，已經(jīng)可以完成大部分工作。醫(yī)生說，班尼特可以在周二與機(jī)器脫離。醫(yī)務(wù)人員正密切監(jiān)測(cè)貝內(nèi)特身體狀況，看是否出現(xiàn)器官排異的跡象，值得欣慰的是，班尼特已經(jīng)安然度過至關(guān)重要的術(shù)后48小時(shí)。
此外，醫(yī)務(wù)人員還在監(jiān)測(cè)班尼特是否會(huì)出現(xiàn)包括豬逆轉(zhuǎn)錄病毒在內(nèi)的感染病毒情況，但感染風(fēng)險(xiǎn)很低。
據(jù)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心官員透露，班尼特在手術(shù)前說，“要么死，要么進(jìn)行移植手術(shù)。”“我想活下去。我知道這是冒碰，但這是我最后的選擇。”
格里菲斯說，他第一次提出這種實(shí)驗(yàn)性治療方法是在去年12月份中旬，那是一次“令人難忘”且“相當(dāng)奇怪”的談話。
“我說，’我們不能給你一顆人的心臟;你不合格。但也許我們可以用動(dòng)物，用豬的心臟，”格里菲斯回憶說。“以前從未有人這么做過，但我們認(rèn)為我們可以做到。”
“我不確定他是否理解我的意思，”格里菲斯補(bǔ)充說。“然后他說，’好吧，我會(huì)不會(huì)感到不舒服?’”
異種移植是將動(dòng)物器官或組織移植到人體內(nèi)的過程，有著悠久歷史。使用動(dòng)物血液和皮膚的做法甚至可以追溯到幾百年前。
20世紀(jì)60年代，就有黑猩猩的腎臟被移植到一些患者身上，但接受這種手術(shù)的患者最長壽命是9個(gè)月。1983年，一只狒狒的心臟被移植到名為“Baby Fae”的嬰兒體內(nèi)，但她在20天后就去世了。
豬在器官獲取方面比靈長類動(dòng)物更有優(yōu)勢(shì)，因?yàn)槠涓菀罪曫B(yǎng)，而且在6個(gè)月內(nèi)體內(nèi)器官就能長到成人器官大小。豬的心臟瓣膜常常被移植到人體內(nèi)，醫(yī)生也會(huì)為一些糖尿病患者移植豬的胰腺細(xì)胞。豬皮還被用作燒傷病人的臨時(shí)移植物。
基因編輯和克隆這兩項(xiàng)較新的技術(shù)已經(jīng)使經(jīng)過基因改造的豬器官不太可能產(chǎn)生排異反應(yīng)。馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科教授穆罕穆希丁此前已經(jīng)成功地將豬心臟移植到狒狒身上。穆希丁與格里菲斯共同建立了心臟異種移植項(xiàng)目，并擔(dān)任該項(xiàng)目科學(xué)主管。但出于安全方面的考慮，以及對(duì)引發(fā)可能危及生命的危險(xiǎn)免疫反應(yīng)的擔(dān)心，此前并沒有在患者身上使用過。
馬薩諸塞州總醫(yī)院移植中心副主任杰伊·菲什曼(Jay Fishman)說，之所以能使用豬器官進(jìn)行移植，是因?yàn)榭茖W(xué)家有進(jìn)行基因修飾的能力，也有時(shí)間進(jìn)行更好的傳染病篩查，而且患者移植器官的時(shí)間也恰到好處。
“當(dāng)然會(huì)有挑戰(zhàn)，但也有機(jī)會(huì)，”他說。
醫(yī)療團(tuán)隊(duì)使用一種由穆希丁開發(fā)、由Kiniksa Pharmaceuticals制藥公司生產(chǎn)的新實(shí)驗(yàn)藥物來抑制人體免疫系統(tǒng)，防止出現(xiàn)排異反應(yīng)。此外，團(tuán)隊(duì)還使用了一種新的機(jī)器灌注裝置在術(shù)前保存豬的心臟。
臨近年底，美國食品和藥物管理局(FDA)也進(jìn)行了緊張工作，最終在12月31日夜間緊急批準(zhǔn)了這一移植手術(shù)。
外科醫(yī)生們?cè)谑中g(shù)中遇到了許多意想不到的情況。
圖示：2014年，接受此次手術(shù)的患者大衛(wèi)·班尼特(David Bennett)和孩子們?cè)谝黄?/p>
格里菲斯說：“患者解剖結(jié)構(gòu)有點(diǎn)古怪，我們有過幾次感到有麻煩的情況，不得不做了一些巧妙的整形手術(shù)，讓一切都很合適。”當(dāng)團(tuán)隊(duì)取出限制器官血液供應(yīng)的鉗子時(shí)，“心臟立刻跳動(dòng)起來”，“動(dòng)物的心臟開始收縮擴(kuò)張”。
當(dāng)班尼特第一次告訴兒子小大衛(wèi)·班尼特(David Bennett Jr.)即將進(jìn)行心臟移植手術(shù)時(shí)，兒子感到很困惑。
“一開始我不相信他，”住在北卡羅來納州羅利的小班尼特說。“他在醫(yī)院里住了一個(gè)多月，我知道他可能會(huì)精神錯(cuò)亂。我想這是不可能的。”
小班尼特說，大約十年前父親植入了一只豬的心臟瓣膜，他認(rèn)為父親可能是搞混了。但過了一段時(shí)間，小貝內(nèi)特說，“我意識(shí)到，’伙計(jì)，他說的是實(shí)話，沒有瘋。他可能是第一個(gè)。’”(辰辰)
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